糖尿病女性怀孕，二甲双胍还能不能用？大型国际试验带来答案

来源：学术经纬

二甲双胍是2型糖尿病治疗的经典药物。但对于2型糖尿病的育龄女性而言，一旦怀孕，是否还能继续服用二甲双胍，却缺乏确切的证据，首选治疗通常转为胰岛素，而使用胰岛素将对患者的血糖自我监测和饮食控制提出较高的要求。

在新一期《柳叶刀-糖尿病及内分泌学》中，一项大型国际试验带来了重要证据。研究发现，在孕期服用二甲双胍能为2型糖尿病女性自身带来多种健康益处，对胎儿来说也相对安全。

这项研究名为MiTy（二甲双胍对2型糖尿病孕妇的影响），是一项国际多中心的前瞻性随机双盲安慰剂对照试验，在加拿大和澳大利亚的29个中心共纳入了502 名 2型糖尿病孕妇。加入试验时，这些孕妇的孕周在6周-22周+6天，怀有单胎。在常规胰岛素治疗的基础上，她们1:1随机分组接受二甲双胍（每日两次1000 mg）或安慰剂。

受试者需要在每天多次测量血糖水平，包括第一餐前、最后一餐前、以及每次餐后2小时。胰岛素的剂量会相应调整，以确保所有孕妇的血糖控制目标一致（空腹血糖<5.3 mmol/L，餐后2小时血糖<6.7 mmol/L）。研究人员每个月进行访视，会关注孕妇的血压、体重、药物耐受程度、有无住院、胰岛素剂量和严重低血糖事件，并收集血糖数据。此外，孕妇每1-4周按需接受常规的孕期相关检查。

结果发现，孕期服用二甲双胍的女性更有可能获得一系列健康益处，包括：

血糖控制更好：孕34周时糖化血红蛋白5.90% vs 6.10%，平均血糖6.05 mmol/L vs 6.27 mmol/L

胰岛素需求量更低：1.1单位/kg/天 vs 1.5单位/kg/天

孕期体重增加更少：7.2 kg vs 9.0 kg

剖宫产更少：53%（125/234）vs 63%（148/236），剖宫产风险降低15%。

两组孕妇的高血压患病率没有显著差别。对孕妇来说，最常见的不良事件是胃肠道事件，两组分别有38例。

对胎儿来说，研究人员也在二甲双胍组观察到了安全且有效的结果。通常，母亲糖尿病是导致胎儿过大的常见原因。但试验结果显示，二甲双胍组孕妇的婴儿体重平均轻218g，超重风险也降低了35%，二甲双胍组和对照组分别有12%和19%婴儿≥4kg。在新生儿肥胖指标上（比如皮肤褶皱、体脂量），二甲双胍组的婴儿也更理想。另一方面，分别有13%的二甲双胍组新生儿和7%对照组新生儿体重偏低。

对此，研究第一作者，加拿大多伦多西奈山医院（Mount Sinai Hospital）Denice Feig教授解释，“患有2型糖尿病的孕妇可以了解二甲双胍治疗的这些好处，但在孕期需要密切监测胎儿的体重是否达标。如果胎儿过小，那么可能需要停用药物。”

此外，研究还发现，孕妇是否肥胖，或者开始服用二甲双胍时是孕早期还是孕中期，则对孕妇自身和新生儿结局都没有明显影响。

西悉尼大学（Western Sydney University）医学院的David Simmons教授领导了这项研究澳大利亚部分。他表示，“对2型糖尿病女性而言，在怀孕前接受治疗十分重要，因为高血糖会导致许多严重的先天畸形，例如心脏穿孔。这项研究带来了好消息，证明二甲双胍在孕期是一种有效的药物，还可以帮助女性减少胰岛素注射。”

在同期刊发的评论文章中，英国阿斯顿大学（Aston University）内分泌与代谢专家Clifford J Bailey教授指出，二甲双胍可以进入胎盘，但进入胚胎似乎会受到限制，目前也未发现对动物或人类有致畸作用。但鉴于对胎儿过小这一潜在安全性问题的谨慎考量，识别适合服用二甲双胍作为辅助治疗的理想患者也非常重要。比如，孕中期和孕晚期的胰岛素抵抗会逐渐增加，而二甲双胍可以改善胰岛素抵抗的影响，那么，二甲双胍或许更适合在妊娠后期来辅助代谢控制。

接下来，研究团队将关注二甲双胍对婴儿的长期影响，试验的新阶段被称为“MiTy Kids”。期待更多证据揭晓，能为合并2型糖尿病的妊娠期女性带来更便捷、更有效、更安全的治疗方案。

参考资料

[1] Denice S Feig, et al., (2020). Metformin in women with type 2 diabetes in pregnancy (MiTy): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(20)30310-7

[2] Clifford J Bailey. (2020). Metformin in women with type 2 diabetes in pregnancy. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30308-9

[3] Welcome news for pregnant women with type 2 diabetes. Retrieved September 17, 2020, from https://www.livescience.com/64937-ketamine-nasal-spray-depression.html