《自然》子刊：大型队列相关性分析38种疾病和51种药物与肠道微生物群的关系 

来源：肠道君营

Nature communications:肠道微生物群与常见疾病和处方药物的关系

来自英国伦敦大学国王学院的研究团队对38种疾病和51种药物与肠道微生物群的关系进行了相关性队列分析。

研究人员利用最新的TwinsUK队列分析方法对2737名受访者进行了分组并检测了受访者肠道菌群构成。研究人员就最常见的疾病包-高胆固醇血症，呼吸道过敏，焦虑，骨关节炎和高血压；和罕见的疾病包括乳糜泻，癫痫和炎症性肠病（IBD）进行了相关分组并着重研究这些疾病与肠道菌群的相关性。

结果发现有17种疾病与至少一种肠道菌群存在相关性。最重要的是，研究者发现食物过敏、胆石症、尿失禁、痤疮和骨关节炎与相对应的一种或几种肠道菌群存在强相关性，这在以前的研究中从未报道过。

同时炎症性肠病，T2型糖尿病，便秘，复发性尿路感染，食物过敏和乳糜泻尽管病例相对较少但仍与肠道菌群存在很多关联。相反，即使焦虑，呼吸道过敏和高胆固醇血症有大量病例，但在这次的队列分析中没有观察到它们与肠道菌群的相关性。

这些结果有助于证明一种肠道微生物群可以与多种疾病具有关联性。此类菌群将成为基于肠道微生物群的诊断和治疗的关键目标，并且可以提供肠道微生物群与宿主健康相互作用的机制的研究方向。

研究人员此次也研究了常用药物与肠道菌群是否存在相关性，其中包括抗生素和糖尿病用药等常见药物。研究者分析了来自1724名患者使用的51种常见药物与其体内的肠道菌群联系。结果发现，有19种药物与肠道菌群存在明显的相关性。例如，对乙酰氨基酚和阿片类药物均与链球菌相关；质子泵抑制剂与链球菌科和微球菌具有强相关性。 

该研究的意义在于它阐明了肠道菌群与疾病的多重相关性，发现了几种先前未曾发现的相关性，同时研究了多种常见药物与肠道菌群的相互作用，这些研究为进一步研究肠道菌群是如何影响人体的提供了新的参考。

原文：Gut microbiota associations with common diseases and prescription medications in a population-based cohort.

Nature：真菌通过激活MBL促进胰腺肿瘤的发生

近日，美国纽约大学（New York University）的研究团队在《自然》在线发表了一项有关胰腺癌的新研究。首次提供了有力证据，表明胰腺癌的发展与我们过去没有重视的一群微生物——真菌有关。

研究人员首先用DNA测序的方法，与正常的胰腺组织相比，胰腺导管腺癌（最常见的胰腺癌类型）患者和相应小鼠模型中，胰腺内的真菌量增加3000倍。而且种群组成也与健康器官有明显差别。 

为弄清肿瘤性胰腺中的真菌来自哪里，研究人员把一些带有荧光标记的真菌喂给小鼠。短短30分钟后，就在胰腺中检测到了信号，表明肠道微生物可以直接影响胰腺微环境。

在癌变胰腺中比例增加的真菌中，研究人员观察到，一类叫马拉色菌（Malassezia）的真菌增长最多。马拉色菌属于单细胞酵母菌，在动物和人类皮肤上十分常见，我们皮肤常见真菌种群中有80%~90%都是马拉色菌。由于不断接触，人体通常能和这类真菌和平共处。然而，一旦皮肤破损，或身体免疫力下降等，这些真菌过度繁殖，就可能引起炎症。 

为了检验真菌变化对肿瘤生长的影响，研究人员用一种强效的广谱抗真菌药治疗胰腺癌小鼠。经过3周，小鼠胰腺内的真菌基本被清除。更可喜的是，肿瘤重量相比对照组有显著减小。不仅如此，在胰腺癌发展早期可见的导管发育不良现象也减少了20%~30%。 

此外，配合抗真菌治疗后，标准化疗药物吉西他滨的抗癌效果得到了显著提高。相反，如果小鼠胰腺重新被马拉色菌感染，癌细胞的生长速度会增加，相比感染其他无关真菌要增加20%。

进一步研究发现，马拉色菌对胰腺癌的促进作用与一种叫甘露糖结合凝集素（MBL）的分子有关。MBL是一种肝脏中产生的蛋白质，能够与微生物细胞表面的分子结合，进而激活血液中的一系列蛋白质发生补体级联反应。这种炎性免疫反应有多种作用，包括刺激细胞生长、存活和移动，都是促进肿瘤生长的因素。

在小鼠模型中，当缺失MBL或补体级联中的关键成分，即便胰腺中存在致病真菌，癌症进展也会得到延缓。这个结果提示，靶向MBL或控制真菌感染的免疫成分，或许也是对抗致命胰腺癌的一种途径。

原文：The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBL.

Journal of Medical Microbiology：肠道菌群可预测个体患结直肠癌风险

来自巴西维科萨联邦大学的科学家们评估了收集自多个研究的成果，以此来调查肠道微生物组和肠癌风险之间的关联。

研究者发现，携带某些特征的微生物或会增加个体患疾病的风险，此外他们还发现，某些微生物甚至能保护个体抵御肠癌并减缓癌症进展。 

研究人员确定了肠道菌群增加癌症风险的三种主要方式。肠道菌群诱发的炎性疾病与机体免疫系统相互作用从而诱发癌症，肠道长期慢性炎症的人群往往更易于患癌；肠道中梭菌属水平较高的人群患结肠腺瘤的风险是其他人群的3.5倍，梭菌属细菌在健康人群的肠道中较为少见，因此后期其或有望作为诊断结直肠癌的生物标志物；此外，益生菌及产生丁酸的细菌水平较高或会降低个体患肠癌的风险，产生丁酸的细菌甚至会减缓肿瘤的生长，因为丁酸可能会通过不同的机制来抑制肿瘤进展，因此当肠道菌群丰富时，产生丁酸的细菌对预防结直肠癌具有很好的保护作用。 

研究人员表示，为了让肠道微生物作为一种诊断工具，后期还需要进行多项研究来确定某种微生物组成与特定疾病发生之间的关联。

原文：Intestinal microbiota and colorectal cancer： changesin the intestinal microenvironment and their relation to the disease.