EMBO Rep：复旦大学发现绿茶提取物能抑制HIV病毒复制

来源：MedSci梅斯

艾滋病（AIDS）是由人类获得性免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种人类免疫缺陷疾病，由于一直缺乏有效的治愈手段，当前主要通过抗逆转录病毒疗法（ART）来控制HIV的复制和感染，但这并不能彻底治愈艾滋病，一旦停药，HIV病毒会立刻反扑，此外，HIV耐药性问题也日益突出。

茶是全球最受欢迎的饮料之一，尤其是在中国，许多研究表明，喝茶具有多种潜在益处，尤其是对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的潜在益处已引起了公众和研究人员的极大关注。2020年1月，顾东风院士在《欧洲预防心脏病学杂志》发表研究论文，表明每周至少喝三次茶与更健康和更长的预期寿命有关。

近日，复旦大学遗传工程国家重点实验室朱焕章教授领导的研究团队在 EMBO Reports 杂志在线发表了题为：PEBP1 suppresses HIV transcription and induces latency by inactivating MAPK/NF-κB signaling 的研究论文。

这项研究确定了磷脂酰乙醇胺结合蛋白1（PEBP1）是一种可以诱导HIV休眠的新基因。更重要的是，研究团队还发现绿茶提取物EGCG可以诱导激活PEBP1，进而PEBP1再通过抑制HIV的转录和失活MAPK/NF-κB信号通路促使HIV继续潜伏。

论文作者表示，对这一通路的的靶向治疗或将成为控制HIV患者发病进程的新选择。

艾滋病之所以难以治愈，不仅在于HIV病毒为RNA病毒，突变速度极快，还在于HIV病毒可以整合并潜伏于宿主细胞内，这成为了消灭HIV病毒的主要障碍。但遗憾的是，目前我们对HIV如何建立潜伏期的认知不多。

由此看来，探究HIV病毒潜伏期建立过程，并开发相应的靶向治疗方法对控制艾滋病患者疾病进程十分关键。

在此项研究中，研究人员使用高复杂性和全基因组sgRNA库，对艾滋病潜伏感染模型的CD4+ T细胞进行了全基因组CRISPR‐Cas9敲除文库筛选。在富集到的基因中，研究团队发现PEBP1基因可以抑制HIV复制，并促进HIV潜伏期的建立。

全基因组CRISPR筛选策略

PEBP1，也称Raf激酶抑制蛋白（RKIP），它可以与Raf-1结合从而抑制MAPK信号转导通路，并参与了对G蛋白偶联受体信号通路和NF-κB信号通路的调控，在膜的生物合成、神经发育和细胞凋亡等生理过程中发挥重要作用。

进一步研究表明，当敲除PEBP1基因后，Raf1/ERK/IκB和IKK/IκB/NF‐κB信号通路被激活，进而导致潜伏期HIV的复苏。这一结果在多个HIV潜伏期模型中均得到验证，包括HIV潜伏期的原代CD4+ T细胞模型。

PEBP1通过失活Raf1/IKK/NF‐κB信号通路抑制HIV-1的重新激活

该论文的第一作者杨新毅表示，PEBP1可以直接抑制HIV‐1感染，并在原代CD4+ T细胞中诱导HIV进入潜伏期，更重要的是，这项研究发现PEBP1可以被一种从中国人常喝的绿茶中提取的小分子物质EGCG诱导激活。”

EGCG诱导的PEBP1抑制潜伏期HIV病毒的重新激活

EGCG（Epigallocatechin gallate），即表没食子儿茶素没食子酸酯，是绿茶茶多酚的主要组成成分，有研究表明，EGCG具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗肿瘤等多种功效。

研究人员还发现，当PEBP1被EGCG诱导激活后，可以抑制核易位NF-κB，进而抑制潜伏期HIV病毒的重新激活——这些HIV病毒分离自那些接受了抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者的原代CD4+ T细胞。

PEBP1在HIV潜伏期建立中发挥重要作用

总而言之，上述研究事实表明PEBP1在控制HIV病毒转录和潜伏期建立中发挥着关键作用，该研究为人类认知HIV潜伏期的建立机制提供了新的见解。与此同时，朱焕章教授也表示，他们的研究表明绿茶提取物EGCG或可成为未来治疗干预艾滋病潜伏期患者的新选择！

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