兼具NIR-I/NIR-II成像和谷胱甘肽清除功能的金纳米团簇最大化治疗效果递送

来源：科匠学术

一、背景&简介：

通过可视化系统杀死肿瘤细胞是当今肿瘤治疗中实现低副作用和高效率的有效策略。在此，南方医科大学喻志强教授、中科院化学所肖海华研究员和天津大学张晓东教授合作，开发了一种基于NIR-I/NIR-II成像和谷胱甘肽清除的双功能金纳米团簇的治疗性纳米药物AuNCs-Pt。相关研究发表在ACS Nano上。该研究第一作者为南方医科大学药学院19级博士生杨媛媛，中科院化学所肖海华研究员、天津大学张晓东教授为共同通讯作者，南方医科大学喻志强教授为最后通讯作者。

二、文章内容：

金团簇具有卓越的的发光特性，因此AuNCs-Pt在高级浆液性卵巢癌（HGSOC）模型上呈现出优异的NIR-II成像功能，使其成为监测铂药体内转运的有效工具。同时，AuNCs-Pt通过消耗肿瘤细胞内的谷胱甘肽，避免铂药降解失活从而实现最大化铂药的治疗功效。本研究中，AuNCs-Pt在HGSOC模型和肝癌患者来源的肿瘤异种移植模型（PDHC）中展现出良好的疗效，有效推动临床铂药可视化，同时提高铂类药物疗效。

本文首先验证了具有GSH清除能力的金纳米团簇敏化抗癌药物的作用。结果表明，合成的金纳米团簇通过降低肿瘤细胞内GSH浓度，增强多种临床一线抗癌药物的疗效。

本文进一步利用同时具有NIR-II成像和GSH清除优势的金纳米团簇递送四价铂药，开发了一种智能治疗纳米药物AuNCs-Pt。AuNCs-Pt的长发射波长实现了肿瘤部位的深层次穿透，并使高分辨率的NIR-II肿瘤成像成为可能，实现了铂药在深层肿瘤组织中的可视化递送。此外，AuNCs-Pt通过有效消耗肿瘤部位的GSH，有效地使铂的疗效最大化。同时在小鼠HGSOC模型和PDHC模型上，AuNCs-Pt有效抑制了肿瘤生长。

三、总结与展望：

由上可知，这种多功能纳米药物在临床可视化治疗和铂类药物增效方面具有巨大潜力，极大地促进了纳米诊疗体系在癌症治疗中的应用。

四、致谢：

感谢国家自然科学基金、广东省自然科学基金以及北京市自然科学基金等对本研究的资助。

喻志强，博士，教授，博导，博士后导师，曾任先进生物材料PI团队主任。2010年长崎大学药学院获药学博士, 2011年1月起在美国亚利桑那州立大学从事博士后研究，开展博来霉素肿瘤药物的作用机制和靶向纳米给药系统的研究。2015年7月受聘于南方医科大学药学院生物药剂学科教授。主要从事新型靶向纳米递药系统，中药纳米制剂研发。最近年来以一座或者通讯在Adv. Mater.，J. Am. Chem. Soc., ACS Nano, JMC, Nano Letters, Biomaterials, Small，Biosens Bioelectron, ACS AMI, Nanoscale, Chem. Comm.等国际期刊发表SCI论文40余篇，其中7篇ESI高引用论文, 获美国发明专利1项。论文总引用大约2800多次，H因子31。2013年发表在J. Am. Chem. Soc.论文关于博来霉素肿瘤药物研究成果被著名生物医学评论网站F1000专题报道，至今被国内外同行引用了240多次（google scholar）。2015年回国以来主持或者共同主持10多项科研基金，包括3项国家自然科学基金面上项目，广东省粤港合作创新基金，广东省自然面上项目，广东省海洋资源厅一般项目等。担任ACS Nano, Chem. Sci., Biomaterials, Theronostics等40多个国际主流杂志评审专家。国家自然科学基金评审专家；国家博士后特别自然基金评审专家；浙江省自然科学基金评审专家；中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会第一届青年委员会成员；中国化学快报编委会委员；中国生物医学工程委员会青年委员；中国药剂学专业委员会青年委员会成员；中国化学快报编委会委员；第一届AJPS杂志青年编委；广东省自然医学研究会-干细胞与中医再生医学专业委员会第一届委员会常委委员。