孙熙宸
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内容来源：中国科学院
同济大学医学院、同济大学附属肺科医院戈宝学团队与同济大学生命科学与技术学院、同济大学附属第一妇婴保健院毛志勇团队合作，首次系统阐释了cGAS完全独立于DNA识别功能的细胞核内的全新功能，为基于干预cGAS进入细胞核而开发新型抗肿瘤药物奠定了理论基础。近日，该项成果在线发表于《自然》。
cGAS名为环鸟腺苷酸合成酶，是DNA识别受体，在DNA识别和固有免疫领域具有里程碑意义。该合成酶能促进I型干扰素和免疫因子产生。
细胞在正常生长代谢过程中，受各种内外因素影响，DNA总会受到不同形式的损伤。而DNA双链断裂是众多DNA损伤形式中最为严重的一种，它不能被修复或被错误修复时导致基因组的不稳定性增加，进而诱发染色体重排以及遗传信息丢失，最终使细胞凋亡、衰老甚至导致肿瘤发生。
科研人员合作研究发现，cGAS在细胞发生DNA损伤时可转入细胞核内，并被招募至DNA受损的位点，通过干扰特定复合体形成，抑制DNA双链断裂损伤修复，进而增加基因组的不稳定性并最终增加肿瘤生成风险。
“cGAS会抑制DNA修复、促进肿瘤形成，这是我们在国际上首次发现cGAS具有的一个全新功能。”戈宝学告诉《中国科学报》记者，以往对cGAS的认识都集中在固有免疫上，即cGAS作为一个DNA受体，能够对外界病原微生物以及人体细胞质内自身DNA进行识别，并激活免疫应答，对它的生理过程研究也只是在细胞质内。然而，cGAS促癌功能首次发现，将把cGAS的功能研究推向一个崭新的领域。
这一重要发现为开发新型抗肿瘤药物奠定了理论基础。“cGAS好比是一个关在瓶子里的恶魔，如果我们能对cGAS进行干预，把它一直‘关’在胞浆内，它就不会闯进‘细胞核’内干坏事。这将成为抗肿瘤药物开发的一个重要靶点。”戈宝学说。
相关论文信息：DOI：10.1038/s41586-018-0629-6
来源：中国科学院
原文链接：http://www.cas.cn/kj/201810/t20181031_4668254.shtml
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