孕期抗癫痫药物暴露以及神经发育疾病风险 |《科学报告》论文

来源：Nature自然科研

根据《科学报告》发表的一项研究Risk of early neurodevelopmental disorders associated with in utero exposure to valproate and other antiepileptic drugs: a nationwide cohort study in France，服用抗癫痫药物丙戊酸钠的孕妇生下的孩子在童年早期患上神经发育疾病的风险可能是原来四到五倍。在991名曾暴露在丙戊酸钠的法国儿童中，50名儿童（5%）在0-5岁期间被诊断患有神经发育疾病；而在从未有过任何抗癫痫药物暴露的1710441名儿童中，只有15270名儿童（0.89%）在此阶段被诊断出神经发育疾病。

法国圣丹尼法国国家药品和健康产品安全局的Rosemary Dray-Spira和同事利用2011年1月至2014年12月期间在法国出生的1721990名儿童的匿名病例档案，调查了神经发育疾病在幼童中的发病率。11549名母亲曾在孕期服用过多种常见抗癫痫药物的其中一种，15458名（0.9%）儿童在2016年底前被诊断患有神经发育疾病。整体上看，相比从未暴露在抗癫痫药物中的儿童，出生前暴露在丙戊酸钠中的儿童在童年期间患上神经发育疾病的风险更高，包括智力残疾风险是前者的5.1倍，语言、学习、运动疾病风险是前者的4.7倍，孤独症谱系障碍发病风险是前者的4.6倍。只在孕早期（前三个月）暴露在丙戊酸钠中的儿童未发现这些风险的增加；相比暴露剂量更高的儿童，暴露剂量越低，儿童面对的风险也越低。

服用抗癫痫药物拉莫三嗪、卡马西平、普瑞巴林的孕妇生下的孩子患神经发育疾病的风险分别为原来的1.6倍、1.9倍、1.5倍。而服用抗癫痫药物氯硝西泮、加巴喷丁、左乙拉西坦或奥卡西平的孕妇生下的孩子中，没有观察到神经发育疾病风险增加的情况。

研究结果表明，暴露在丙戊酸钠中，尤其是在孕早期之后的暴露，可能与童年早期的神经发育疾病风险增加有关。作者发现，和丙戊酸钠相比，与其他抗癫痫药物暴露相关的神经发育疾病风险要低得多。

©Nature

   Sci Rep | doi: 10.1038/s41598-020-74409-x

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Risk of early neurodevelopmental disorders associated with in utero exposure to valproate and other antiepileptic drugs: a nationwide cohort study in France

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