清除与亨廷顿舞蹈病相关的突变蛋白 | 学术资讯

来源：Nature自然科研

《自然》本周发表的一项研究Allele-selective lowering of mutant HTT protein by HTT–LC3 linker compounds发现了几种化合物，这些化合物能降低与亨廷顿舞蹈病有关的突变蛋白水平。作为一项原理验证研究，该方法在投入临床应用前还有很多工作要做。

降低突变亨廷顿蛋白水平。| 来源：Li et al.

亨廷顿舞蹈病是一种尚无法治愈的疾病，致病原因是编码亨廷顿蛋白的基因发生突变，导致突变蛋白在神经元内聚集，最终造成神经元死亡。降低致病蛋白的水平是一种颇受关注的治疗策略，但这种疗法需要具有较强的针对性，因为健康型（野生型）亨廷顿蛋白在大脑中具有重要功能。

中国上海复旦大学的鲁伯埙和同事提出了一种清除突变亨廷顿蛋白的新方法。作者鉴定出了几种小分子，这些分子能同时与突变蛋白（非野生型）和细胞自噬蛋白降解机制的一个关键成分结合。作者表明，这些化合物能降低体外培养的小鼠和人神经细胞、以及亨廷顿舞蹈病小鼠和果蝇模型内的突变亨廷顿蛋白水平，同时维持正常亨廷顿蛋白水平不变。这种疗法减少了细胞的神经变性，提高了动物模型的运动功能。

作者指出，如果该疗法能被证明对亨廷顿舞蹈病有效，这种策略就有可能推广到与突变蛋白聚集相关的其他疾病。美国德克萨斯州贝勒医学院的Huda Zoghbi在同时发表的一篇“新闻与观点”文章中写道，“必须先在小鼠身上开展长期临床前试验，以确定其在长期治疗过程中具有持久稳定的疗效。”

来源：Nature-Research Nature自然科研

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