10月神经领域最新研究成果盘点

近日研究人员比较了玻璃体腔注射雷珠单抗和激光治疗早产儿视网膜病变（ROP）的疗效和安全性差异。

出生体重小于1500克且符合视网膜病变治疗标准的婴儿，随机接受单次双侧玻璃体腔注射雷珠单抗0.2毫克、雷珠单抗0.1毫克或激光治疗。225名参与者（雷珠单抗0.2 mg组 ，n=74，雷珠单抗0.1mg组，n=77，激光治疗组n=74）。7人在治疗前退出，17人在24周内未完成随访，包括每组中的4人死亡。对214名婴儿进行了主要结局评估（各组分别为n=70，n=76，n=68）。

在接受雷珠单抗0.2mg治疗的70名婴儿中，有56名（80%）获得治疗成功，而在接受雷珠单抗0.1mg治疗的76名婴儿中，有57名（75%）获得治疗成功，在接受激光治疗的68名婴儿中，有45名（66%）获得治疗成功。

与激光治疗相比，雷珠单抗0.2mg治疗成功率（OR）为2.19，雷珠单抗0.1mg治疗成功率（OR）为1.57，与0.1 mg相比，0.2 mg雷比珠单抗的OR为1.35。

一名婴儿在雷珠单抗0.2mg治疗后出现不利的结构结果，而雷珠单抗0.1mg治疗后出现5例，激光治疗后出现7例。死亡、严重和非严重系统性不良事件以及眼部不良事件在三组之间分布均匀。

JAMA Neurol：双相情感障碍人群帕金森风险增加

doi:10.1001/jamaneurol.2019.3446

帕金森病(PD)的表现分为运动性和非运动性症状，其之前可能有超过10年的情绪障碍。双相情感障碍(BD)的特征在于抑郁和躁狂症的周期性发作。提示多巴胺可能与BD的病理生理学有关。近日研究人员探讨了BD与特发性PD的关系。

本次研究为系统综述及荟萃分析研究，收集截至2019年5月相关研究，涉及在BD人群和非BD人群中发生PD的可能性研究。

有7项研究符合纳入条件，共有4 374 211人参加。先前诊断BD增加了随后诊断特发性PD的可能性(OR ：3.35，I2=92%)。敏感性分析排除较高偏倚风险的研究后，也显示患有BD的人群患PD的风险增加 (OR：3.21，I2= 94%)。

与一般人群相比，双相情感障碍患者的帕金森病风险显著增加。

Lancet Neurol：硬膜外无线脑-机接口控制四肢瘫痪患者的外骨骼

doi:10.1016/S1474-4422(19)30321-7

约20%的外伤性颈髓损伤会导致患者四肢瘫痪。近日研究人员考察了利用大脑信号驱动外骨骼的半侵入神经修复技术对改善患者生活质量的影响。

一名28岁的因C4-C5脊髓损伤后出现了四肢瘫痪的男性参与，在其大脑的上肢感觉运动区域植入2个双侧无线硬膜外记录器，每个记录器有64个电极。硬膜外皮层脑电图(ECoG)通过自适应解码算法在线处理，向效应器(虚拟化身或外骨骼)发送命令。

2017-2019年间，病人在家中利用虚拟化身（成功率为64.0%）或在实验室利用外骨骼（成功率为70.9%），在不同的触控任务和手腕旋转过程中，以八自由度的方式进行双侧、多关节、上肢的运动。相比于微电极，硬膜外ECoG这种半侵入方式具有相似的效果，解码方法可重复使用约7周，无需重新校准。

研究发现，四肢瘫痪患者可利用神经假体外骨骼，通过脑-机器接口系统实现大脑-肢体活动。

JAMA：麻醉方式与脑卒中血栓切除术患者神经功能预后

doi:10.1001/jama.2019.11455

在非随机研究中，急性缺血性脑卒中患者血栓切除术期间全麻与不良神经预后有关，但三个单中心随机试验称，与程序性镇静相比，接受全身麻醉的患者预后没有明显的差异。

近日研究人员比较了前循环急性缺血性脑卒中血栓切除术中全麻与程序性镇静术后3个月功能结局差异。

本次研究为系统综述及荟萃分析研究，收集截至2019年7月31日的相关资料。研究的主要终点为残疾程度，通过改良Rankin (mRS)评分(0-6；较低的分数表示较低程度的残疾)。

总计368名参与者，平均年龄71.5岁，女性44.3%，平均 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）得分为17，包含183名全麻患者(49.7%)以及185名程序性镇静患者(50.3%)。全麻患者3个月 mRS平均得分为2.8，程序性镇静为3.2，OR=1.58。在预先设定的不良事件中，仅血压过低（较基线低20%，80.8% vs 53.1%）以及血压波动（动脉压>180 或<120 mm Hg，79.7 vs 62.3%）事件的发生率在全麻组偏高。

研究认为，在前循环急性缺血性脑卒中血栓切除术中接受全身麻醉不会增加患者3个月的神经预后风险。

Neurology：临床试验表明造血干细胞移植可逆转视神经脊髓炎

doi:10.1212/WNL.0000000000008394

在一项新的临床研究中，来自美国西北大学费恩柏格医学院和梅奥诊所的研究人员报道造血干细胞移植可逆转一种使人衰弱的神经系统疾病，这种称为视神经脊髓炎的疾病导致一半的患者在确诊后5年内失明和失去行走的能力。

大多数患者在接受造血干细胞移植5年后保持良好，并且能够避免每年花费高达50万美元的药物治疗。

相关研究结果近期发表在Neurology 期刊上，论文标题为“Autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation for neuromyelitis optica”。

在这项临床研究中，共纳入13名患者，患者接受了造血干细胞移植 (HSCT) 。一名共病系统性红斑狼疮（SLE）的患者在HSCT后10个月死于SLE并发症，在移植5年后，在这12名患者中，仅有2人发生疾病复发，不得不重新接受药物治疗。这似乎是造血干细胞移植可以逆转的第四种慢性疾病。

论文第一作者、西北大学费恩柏格医学院医学教授、免疫疗法与自身免疫疾病负责人Richard Burt博士说，“造血干细胞移植和药物治疗之间存在明显的区别。造血干细胞移植改善了患者的神经功能障碍和生活质量。他们的病情好转，而且疾病标志物AQP4在移植后长达五年的时间里消失了。仍需进一步研究。”

Nat Med：肠道病毒很可能就是急性无力脊髓炎的罪魁祸首

doi:10.1038/s41591-019-0613-1

一组研究人员发表的证据表明肠道病毒是一种神秘的神经疾病的罪魁祸首，这种疾病在过去几年里使美国近600名儿童瘫痪。这项研究发现将近70％的急性无力脊髓炎（acute flaccid myelitis, AFM，也译作急性迟缓性脊髓炎）儿童患者的脊髓液中含有肠道病毒特异性抗体，而在没有患上这种疾病的儿童中，这一比例仅为7%。

尽管先前的研究已指出肠道病毒（尤其是EV-D68和EV-A71毒株）在AFM病理中的作用，但是医生并非总是能够在脊髓液中鉴定出这些病毒。因此，这些研究人员开发了一种工具来扫描患者的脊髓液中数百种不同病毒（包括肠道病毒、疱疹肠道、寨卡病毒和麻疹肠道）的抗体，以识别哪些病毒是存在的或最近存在的，哪些病毒不是。

他们发现，在42名患有AFM的儿童中，超过三分之二的人都带有针对肠道病毒的抗体（但没有针对其他类型病毒的抗体），而在58名未患上这种疾病的儿童中，这一比例仅为十分之一。

这些发现可能有助于科学家们开始开发一种用于治疗AFM的疫苗，但是关于这种疾病和肠病毒之间究竟是如何相关联在一起的问题仍然存在。

肠道病毒感染很常见，目前尚不清楚为什么只有部分被感染的儿童会继续发展成AFM，也不清楚为什么这种疾病变得越来越普遍。

Nature：揭示高盐饮食通过促进蛋白tau磷酸化损害大脑认知功能

doi:10.1038/s41586-019-1688-z

在一项新的针对小鼠的研究中，来自美国威尔康乃尔医学院的研究人员发现高盐饮食可能会导致化合物一氧化氮的缺乏，从而对认知功能产生负面影响。

当一氧化氮水平过低时，大脑中的蛋白tau发生磷酸化，从而导致痴呆症。

相关研究结果于2019年10月23日在线发表在Nature 期刊上，论文标题为“Dietary salt promotes cognitive impairment through tau phosphorylation”。

在这项新的研究中，这些研究人员试图了解食盐摄入与较差认知功能之间的一系列关系，并得出结论：降低食盐摄入量并维持大脑中的健康血管可能“避免”痴呆症。蛋白tau沉积物与人类阿尔茨海默病的产生有关。

论文第一作者、威尔康乃尔医学院费尔家族大脑与思维研究所神经科学研究助理教授Giuseppe Faraco博士说，“我们的研究提出了一种食盐介导认知障碍的新机制，而且还提供进一步的证据表明饮食习惯与认知功能之间存在关联性。”

费尔家族大脑与思维研究所主任、神经学教授Costantino Iadecola博士说，尽管还需在人体中研究食盐摄入量和认知能力，但是这项新的针对小鼠的研究提醒人们控制食盐的摄入量。

他说：“对我们有害的东西不是来自盐瓶，而是来自加工食品和餐馆食品。我们必须控制食盐的摄入量。它会改变大脑的血管，并且以有害的方式这样做。”

Nature：揭示酒精有害大脑健康新机制---促进脑细胞组蛋白乙酰化

doi:10.1038/s41586-019-1700-7

日常生活中的触发因素，比如偶遇以前的饮酒伙伴，路过曾经熟悉的酒吧或参加节日聚会，可能会导致从酒精使用障碍（alcohol use disorder，指的是酒精滥用）中恢复过来的人们旧疾复发。

如今，在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和西奈山伊坎医学院的研究人员发现在肝脏分解酒精时产生的一种称为乙酸的常见化学物可能导致这种现象。

这些研究人员使用同位素标记的酒精和先进的质谱技术来追踪酒精及其分解产物在身体和大脑中的去向，并发现酒精代谢会快速地影响海马体---大脑的学习和记忆中心---中的组蛋白乙酰化，这种影响是通过一种酶乙酰辅酶A合成酶2 （ACSS2）将源自酒精的乙酰基直接沉积到组蛋白上实现的。

这代表着酒精影响大脑并通过酶ACSS2促进神经元中组蛋白乙酰化的全新途径，这不仅对基因表达比较重要，而且在与酒精相关的学习中起着重要作用。

为了更好地了解酒精诱导的基因表达变化最终如何影响行为，小鼠在其生活环境的不同隔室中受到中性奖励和酒精奖励，这是由环境线索来区分的。

在“适应”期过后，这些研究人员通过让小鼠自由进入任一隔室，然后记录在它们提供酒精的隔室（即酒精隔室）中所花费的时间，来衡量它们的偏好性。

他们发现，大脑中具有正常ACSS2活性的小鼠在酒精隔室中花费了更多时间。当大脑中ACSS2蛋白水平下降时，与中性隔室相比，酒精隔室不受它们的欢迎。

在这项新的研究的另一部分中，这些研究人员发现在怀孕的小鼠体内，这种经过同位素标记的酒精乙酰基被整合到在子宫内发育中胎儿的脑细胞中。

小鼠胎儿大脑显示“酗酒样（binge drinking-like）”暴露---与对母体中神经元组蛋白乙酰化进行标记平行发生，这会导致在小鼠神经发育早期，酒精产生的乙酸沉积在胎儿前脑和中脑区域中的组蛋白上。

这揭示了胎儿酒精谱系障碍（fetal alcohol spectrum disorder）如何产生的一个未预料到的潜在机制，并且有可能对抵抗胎儿酒精综合征（fetal alcohol syndrome）带来影响。

Science子刊：开发出治疗帕金森病新策略！激活野生型GCase可缓解帕金森病症状

doi:10.1126/scitranslmed.aau6870

在一项新的研究中，来自美国西北大学的研究人员利用患者来源的神经元开发和测试了通过减轻有害基因突变的影响来治疗帕金森病的新策略。相关研究结果发表在2019年10月16日的Science Translational Medicine 期刊上。

一些针对遗传性疾病的实验性治疗方法靶向发生突变的蛋白或酶，但是这项新的研究采用了一种不同的方法。Krainc及其团队并没有试图修复发生突变的酶，而是扩大健康的酶，这种方法成功地缓解了小鼠模型中的帕金森病症状。他们发现野生型β-葡糖脑苷脂酶（β-glucocerebrosidase, GCase）激活是多种帕金森病形式的潜在治疗靶标。

根据这项新的研究，GBA1基因突变是帕金森病的最常见遗传危险因素，GBA1编码酶GCase，该酶对神经元功能很重要。与帕金森病相关的突变可以让GBA1失去功能并产生畸形的酶GCase，从而导致有毒蛋白在产生多巴胺的神经元中积累。

在这项新的研究中，Krainc团队开发了一系列新的可稳定化和扩大正常GCase的化学激活剂。其中的一种化学激活剂是一种与GCase结合的小分子，可改善源自患者的神经元中与帕金森病相关的细胞功能障碍。

重要的是，这些激活剂可用于多种帕金森病形式，这表明这种策略可适用于广泛的帕金森病患者。

NEJM：橄榄球运动员的神经退行性疾病死亡风险增加

doi:10.1056/NEJMoa1908483

统计证实，强对抗运动员罹患神经退行性疾病风险增加。近日研究人员就前职业橄榄球运动员神经退行性疾病的发病特点进行了考察。

本次研究为一项回顾性队列研究，比较7676名前职业橄榄球运动员与23028名匹配普通对照者的神经退行性疾病死亡率。

在中位数为18的年间，1180名前运动员（15.4%）和对照组3807名（16.5%）死亡。在70岁以前，前运动员的全因死亡率低于对照组，但此后升高。前运动员的缺血性心脏病死亡率低于对照组（HR：0.80），肺癌死亡率也低于对照组（HR：0.53）。

运动员神经退行性疾病的死亡率为1.7%，在对照组中为0.5%。（调整后HR为3.45），运动员组神经退行性疾病中阿尔茨海默病发病率最高（5.07）而帕金森病发病率最低（HR：2.15）。与对照组相比，运动员老年痴呆症相关的药物治疗更频繁（OR：4.90）。

在这项回顾性流行病学分析中，前苏格兰职业橄榄球运动员的神经退行性疾病死亡率高于对照组，其他常见疾病死亡率低于对照组。