中山大学发现白血病治疗新思路，解锁circRNA调控翻译新功能

来源：BioWorld

原标题：Blood封面论文，中山大学发现白血病治疗新思路，解锁circRNA调控翻译新功能

FLT3-ITD是在FLT3基因中间的一段串联重复序列突变，该突变可导致Y591等位点的自磷酸化，进而激发下游通路的过度激活，促进疾病进程。目前普遍认为FLT3-ITD突变型白血病预后极差且容易复发，因此，寻找新的 FLT3-ITD 白血病的药物靶点具有重要意义。

环状RNA（circRNA）是一类特殊的非编码RNA分子，也是RNA领域最新的研究热点。与传统的线性RNA不同，circRNA分子呈封闭环状结构，不受RNA外切酶影响，表达更稳定，不易降解。

在功能上，近年的研究表明，circRNA分子富含miRNA结合位点，在细胞中起到miRNA海绵（ sponge）的作用，进而解除miRNA对其靶基因的抑制作用，升高靶基因的表达水平；这一作用机制被称为竞争性内源RNA（ceRNA）机制。

通过与疾病关联的miRNA相互作用， circRNA在疾病中发挥着重要的调控作用。然而，circRNA是否还有其他的调控形式，有待进一步的研究证实。

近日，中山大学生命科学学院陈月琴教授团队在血液学领域顶级期刊 Blood 杂志发表了题为：CircMYBL2, a circRNA from MYBL2, Regulates FLT3 Translation by Recruiting PTBP1 to Promote FLT3-ITD AML Progression 的研究论文。并被杂志主编推荐为该期封面论文。

该论文阐明了环状RNA（circRNA）circMYBL2通过招募RNA结合蛋白PTBP1调控癌基因FLT3 mRNA的翻译效率，从而促进了FLT3-ITD突变型白血病的发生发展。

这是国际上首次揭示了circMYBL2与RNA结合蛋白PTBP1形成复合体促进了FLT3蛋白的翻译效率，该创新性的研究工作报道了circRNA调控翻译的新功能。

该项研究成果首次报道新型非编码RNA circRNA以RNA-蛋白复合体形式发挥对翻译进程的正调控作用，揭示了环状RNA的新功能。

首先，研究人员以FLT3-ITD突变型白血病为研究模型，发现环状RNA circMYBL2在FLT3-ITD阳性白血病中高表达并特异性影响FLT3-ITD阳性白血病细胞的增殖、凋亡等一系列细胞功能，却对FLT3-ITD阴性白血病细胞无显著影响。 

circMYBL2结合PTBP1调控FLT3 mRNA翻译效率的工作模型

进一步研究显示，circMYBL2调控该疾病关键癌基因FLT3的蛋白翻译过程；揭示了circMYBL2与RNA结合蛋白PTBP1形成复合体促进了FLT3蛋白的翻译效率。该工作报道了circRNA调控翻译的新功能。

总的来说，该论文阐明了环状RNA（circRNA）circMYBL2通过招募RNA结合蛋白PTBP1调控癌基因FLT3 mRNA的翻译效率，从而促进了FLT3-ITD突变型白血病的发生发展。

该项研究成果在国际上首次报道新型非编码RNA circRNA以RNA-蛋白复合体形式发挥对翻译进程的正调控作用，揭示了环状RNA的新功能。

论文链接：

https://doi.org/10.1182/blood.2019000802