来源：北京师范大学

北京师范大学生命科学学院遗传发育所王友军教授课题组与南京大学董昊课题组合作，在Cell Press 新刊《iScience》上发表题为“Toward a Model for Activation of Orai Channel”的文章，该文章于2019年6月1日正式接收，6月28日在线发表。王友军教授课题组博士后张一鸣为该论文共同第一作者。

Orai1作为SOCE产生的关键分子，以六聚体形式组成了SOCE过程中Ca2+进入细胞的通道，自发现以来一直备受关注 。如今已有大量研究证据表明Orai1通道的开启与STIM1蛋白的激活并与其偶联密不可分，但在Orai1通道打开的过程中，其分子内部发生了怎样的结构变化尚不明了。该研究以理论和计算化学手段为基础提出了Orai1通道由静息态到激活态的转换模型，首次阐释了Orai1“扭转打开”的门控机制存在的可能性。研究中，采用共聚焦显微成像、活细胞胞浆钙离子检测、FRET成像、全细胞膜片钳等先进的检测手段证实了 “扭转打开”过程中关键氨基酸作用位点间“开关效应”的确定性。该项工作的顺利完成，为揭示Orai1的工作机制、STIM1与Orai1的相互作用机制的深入研究提供了科学证据，为阐明STIM1、Orai1引起SOCE功能紊乱的本质以及 SOCE功能紊乱引起的相关疾病的发生机理提供理论依据，将为SOCE相关疾病的治疗提供重要支持 。

本研究受自然科学基金面上项目NSFC-31471279、NSFC-31671492的资助，受中央高校基本科研业务费专项资金资助（2017EYT21）。

全文链接：https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042（19）30178-6