罕见突变预防阿尔茨海默病的个例 |《自然-医学》

来源：Nature自然科研

《自然-医学》发表的一项案例研究Resistance to autosomal dominant Alzheimer’s disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report发现，一名女性体内的一个APOE3基因罕见突变或帮她预防了阿尔茨海默病的相关症状。这一个例是在一项对1200名哥伦比亚人的研究中发现的，这些人极易因遗传易感性患上阿尔茨海默病。

脑成像显示，拥有APOE3ch纯合突变的个体虽然β淀粉样蛋白斑块负荷较高，但tau病理改变和神经变性却有限。| 来源：Arboleda-Velasquez et al. 

大部分阿尔茨海默病的致病原因尚不明确。但是，少部分携带一个早老素1（presenilin 1）蛋白基因特定突变的人更容易患上阿尔茨海默病，而且基本都会在特别年轻时（通常从40多岁开始）就发展出认知问题和痴呆症。

研究中，一名女性的大脑淀粉样蛋白病理改变程度较高，这也是阿尔茨海默病的一大特征。但是，这名女性并没有出现与该疾病相关的症状。美国麻省总医院的Yakeel Quiroz、美国麻省眼耳医院Schepens眼科研究所与哈佛大学医学院眼科系的Joseph Arboleda-Velasquez和同事研究了她的基因组，发现除致病突变外，她还携带一个APOE基因的罕见突变，名为Christchurch。作者认为，这一突变可能抵消了早老素1突变的有害作用，导致该女性脑内的淀粉样病理改变程度虽高，但却并没有患上该疾病。这名女性的认知健康一直维持到70多岁。经过多次实验，作者认为这种突变可能破坏了APOE与阿尔茨海默病有关糖类的结合，从而产生了保护作用。

作者总结称，这一案例研究为阿尔茨海默病发展、治疗和潜在预防的相关机制带来了新的认识，并为阻断疾病进展的干预手段开发提供了首个已知候选基因。作者指出，今后还需对更大样本量开展进一步研究，确定APOE3的Christchurch突变与疾病预防的明确因果关系。此外，作者还强调了对阿尔茨海默病进行APOE相关基因和药物治疗开发的重要性。

© nature

Nm|doi:10.1038/s41591-019-0611-3

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Resistance to autosomal dominant Alzheimer’s disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report

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