上海药物所等发现促髓鞘再生的药物作用靶点学术资讯

内容来源：中国科技论文在线

多发性硬化（Multiplesclerosis，MS）是一种自身免疫病，通常是由于免疫系统攻击神经系统导致神经髓鞘的破坏和白质损伤，是仅次于创伤的中青年人致残原因，有着“死不了的癌症”之称。现有药物均为免疫抑制剂，只能缓解和减少复发，但对已经造成的神经损伤并无修复作用。

　　中枢神经系统的髓鞘是由少突胶质细胞缠绕神经轴突形成，中国科学院上海药物研究所研究员谢欣课题组近期研究发现一个G蛋白偶联受体（GPCR）Kappa阿片受体（KOR）对少突胶质前体细胞向少突胶质细胞的分化非常重要。激活KOR可以促进MBP＋的成熟少突胶质的形成，并促进其对神经轴突的包裹。在多发性硬化症小鼠模型中，敲除KOR会导致疾病恶化，而用小分子化合物激活KOR则可以通过促进髓鞘再生缓解病情。在药物导致脱髓鞘动物模型中，激活KOR同样有效。

　　有意思的是，内源阿片系统被认为确实对MS的病程产生影响，如怀孕的MS病人体内内源性阿片肽浓度提高，她们的病情会缓解；而当她们生产几个月后，体内阿片肽浓度下降，病情会加剧。但由于体内有3个阿片受体，具体哪个受体以何种方式起作用并不清楚。谢欣课题组的研究从髓鞘再生的角度阐述了KOR的重要作用，有可能为MS的治疗提供一个新的药物作用靶点。

　　该研究是在谢欣的指导下完成，论文的第一作者为来自同济大学的杜昌升博士和博士研究生段彦辉。研究成果于4月4日在线发表于Nature Communications (11120 doi:10.1038/ncomms11120)。研究得到中科院干细胞先导专项、国家重大科学研究计划、国家自然科学基金及上海市项目的支持。

　　谢欣课题组一直从事GPCR及干细胞相关研究，前期发现两个受体（CysLT1和A2B）可以通过调节免疫细胞的功能来影响疾病的发生发展，可能是治疗MS的潜在药靶（J Immunol, 2011,187(5):2336-45; J Immunol, 2013,190(1):138-46）；还揭示抗哮喘老药孟鲁司特及抗癫痫老药VPA等可有效控制MS（J Biol Chem, 2012,287(34):28656-65），提出多靶向药物是治疗这类复杂疾病的新思路（J Immunol, 2013,190(3):1017-25）。

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