动物所发现NRG/ErbB信号通路在有机磷迟发性神经毒性中的作用学术资讯

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　　有机磷化合物用途广泛，常作为农业上的杀虫剂、除草剂和工业上的润滑剂、阻燃剂、塑化剂等，以及医学上的治疗药物。随着广泛的使用，有机磷的毒性问题也越来越被研究者所关注。有机磷毒性中研究较多的是神经毒性，主要有两种：一种是急性神经毒性；另一种是迟发性神经病（organophosphate-induced delayed neuropathy, OPIDN），后者的主要特征是在接触有机磷后1～2 周后才出现肢体感觉异常、麻痹甚至瘫痪的毒性症状，主要是由于神经轴突脱髓鞘及变性降解引起。虽然OPIDN爆发案例在世界各国时有报道，但其分子机制仍然很不清楚，有效的临床治疗手段也很缺乏。

　　中国科学院动物研究所伍一军实验室的科研人员在OPIDN的动物模型中发现抑制表皮生长因子受体（EGFR，ErbB）可有效预防OPIDN的发生，提示神经调节蛋白（neuregulin）/ErbB信号通路在OPIDN的发生过程中具有重要作用。在体外实验中EGFR抑制剂拉帕替尼能够恢复被神经毒性有机磷抑制的雪旺氏细胞的分化，从而促进损伤的髓鞘再生，证明neuregulin/ErbB通路在OP抑制雪旺细胞分化中起着重要作用。以上研究结果还表明，针对neuregulin/ErbB通路的抑制剂可望作为潜在的OPIDN治疗药物。这项研究的结果目前已形成学术论文在线发表于国际学术期刊Frontiers in Molecular Neuroscience（2018，11:129）。

　　此外，该实验室此前还发现自噬在OPIDN发生过程中的重要作用，有机磷可导致线粒体损伤，从而诱导神经细胞发生自噬性细胞死亡，自噬在OPIDN早期神经轴突损伤中可能发挥重要作用，自噬相关通路的抑制剂也具有改善OPIDN症状的作用。相关论文发表于Journal of Neuropathology and Experimental Neurology （2017, 76(1):52-60）。

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