新冠病毒比非典更容易传染吗?可以从这个角度来讨论

科技工作者之家 2020-11-17

编者按

2019 新型冠状病毒蔓延,相关研究也迅速出炉[1]。1 月 21 日,科学家发表了新型冠状病毒的蛋白模型[2]——这些数据说明了什么?2019 新冠病毒与非典病毒有何异同?

本文作者来自英国帝国理工学院,博士生期间的课题同样围绕于病毒蛋白模型,且所用技术与这次研究相同。对于这次的研究数据,她提出了自己的解读(以下仅代表作者个人观点)。

2019 新型冠状病毒(2019-nCov),与之前的非典病毒(SARS)、中东呼吸综合症冠状病毒(MERS)都属于冠状病毒。目前,已知能够感染人类的冠状病毒有 7 种,上述 3 种可以引起致命的呼吸系统疾病,剩下的 4 种则是人类感冒的常见病原体。

一、什么是冠状病毒?

冠状病毒是一类 RNA 病毒的总称,这类病毒的遗传物质为 RNA。之所以叫做“冠状病毒”,是因为在电子显微镜下,病毒边缘上的突起——刺突蛋白(S)看上去就像皇冠一样。

15806268441.jpg?size=26547

(冠状病毒的结构:刺突蛋白(S)与HE蛋白是进攻武器,帮助病毒进入人体细胞;膜是防御武器,帮助病毒存活更久;核壳蛋白(N)是辅助武器,帮助病毒有效复制;RNA基因组则是病毒的真身 | 参考资料[3])

这个“刺”,是病毒进入人体细胞强有力的武器,它可以跟人体细胞表面一种叫做ACE2的受体结合,病毒借机进入到细胞中去——简单来说,ACE2 受体是锁,刺突蛋白(S)是钥匙;通过这把可以匹配的钥匙,病毒才能够进入细胞。病毒进入了细胞之后,就会现出 RNA 病毒的真身。RNA病毒自己生不出小病毒,但它可以让宿主细胞像一个工厂一样,按照病毒 RNA 遗传信息的指示,源源不断地复制出更多的新病毒。

上面所说的受体 ACE2,叫做血管紧张素转化酶,广泛存在于人体各组织,但在肺毛细血管中的活性最高。所以,身体的各个组织都有可能先被病毒感染,但绝大部分初期症状都体现在呼吸系统。

如果能够成功截断“开锁”的过程,从理论上来说,就能有效地将一大波病毒拒于细胞的门外,让它们从一开始就不能感染我们。因此,这把钥匙——刺突蛋白(S)是很多学者研究的方向,也是抗击冠状病毒的方案之一。

新型冠状病毒和非典病毒都有自己的刺突蛋白(S),这两个蛋白有些相似,却又不完全一样。最近发表的这篇论文[2],比较了两个病毒的刺突蛋白(S),概括来说有以下三点:

1)从氨基酸序列来说,新型冠状病毒跟非典病毒有76.47% 的相似率。

2)从 3D 空间来说,模拟出来的新型冠状病毒跟非典病毒的3D 结构非常相似。

3)从与人类受体结合的能力来说,非典病毒更容易与人类受体结合。

二、这些数据是什么意思?

1、氨基酸序列

根据论文公布的数据,新型冠状病毒与非典病毒,在氨基酸序列上有 76.47% 的相似率。

个人觉得,对于不同蛋白来说,76.47% 的相似率还是比较高的。比如,我研究的艾滋病毒辅助蛋白 Vpu,单链一共只有 81 个氨基酸,在不同的蛋白亚型里,也会有十来个不同的氨基酸。以 MERS 为例,MERS 的刺突蛋白(S) 有 1353 个氨基酸,可变几率也会更大。而不同的蛋白质,区别可能也会更大。

但重点是,氨基酸变了,不一定会影响蛋白质的整体功能。这就好比,做菜的时候要放白砂糖,但如果不小心放成了冰糖,也许口感有那么一点区别,但反正都是甜的;当然,如果放成了盐,那区别就大了——氨基酸链也是如此,氨基酸的改变,可能是白砂糖和冰糖的区别,也可能是糖和盐的区别。

相比之下,氨基酸排列引起了可能的结构变化,继而导致了功能变化,后两者才是我们更看重的。

15806268812.jpg?size=76758

(蛋白质的一级结构是一串氨基酸 | National Human Genome Research Institute)

2、3D 空间结构

关于论文里讨论的 3D 结构,可以简单理解为,模拟出来的这两个刺突蛋白(S),在空间距离上的差异有多少米,也就是它们的空间结构有多相似。结果发现,它们差了 1.45Å,也就是 0.000000000145 米。你没看错,1 Å =1^-10 米。再考虑到这个刺突蛋白(S) 的普遍长宽,一般为长