肝豆状核变性病

本病又称Wilson病，为先天性铜代谢异常所致，属常染色体隐性遗传。病人每日从饮食中摄取的铜，从肠吸收入血超过正常，至肝后，因肝细胞溶酶体功能异常，铜蓝蛋白合成障碍以及铜从胆汁排泄减少，铜在肝贮留，可引起肝脂肪和糖原沉积、炎症、纤维增殖、细胞坏死以至肝硬化。其余的铜与白蛋白结合成疏松的复合物从肝释放入血，在其他组织沉积并引起损害，特别以脑、角膜、肾为重要。铜在脑广泛沉积，引起神经元损害、坏死，出现各种运动障碍和精神异常；在角膜后弹力层沉积，于角膜周围形成绿棕色或棕锈色具有诊断特征性的Kayser-Fleischer(K-F)环。

病因及常见疾病肝豆状核变性的病因是位于第13对染色体长臂上13q，突变所致血浆铜蓝蛋白含量减少引起的铜代谢障碍，属常染色体隐性遗传，进一步研究发现患者的肝溶酶体缺陷，使铜排泄到胆汁受限，从而促使过量铜在体内蓄积，肝脏合成铜蓝蛋白减少，使血浆铜蓝蛋白调节作用削弱，从而胃肠道吸收铜增加。

鉴别诊断根据肝损害或锥体外系症状等临床表现，结合血铜、24h尿铜、铜蓝蛋白、角膜K－F环、肝脏/头颅影像学等辅助检查结果综合分析后明确诊断；诊断依据参考中华医学会2008年发布的《肝豆状核变性的诊断及治疗指南》。

检查特征性实验室检查：血浆铜蓝蛋白减少，低于20mg/dl；血清总铜减少。血清直接反应铜增高；尿铜排出增多。肝活检肝细胞含铜量增多。

治疗原则现如今用于治疗Wilson病的药物包括青霉胺、曲恩汀、四硫钼酸铵及锌剂等。Wilson病一经诊断，则需终身治疗。

治疗主要为防止铜继续在组织累积并将已沉积的铜移去。排铜首选青霉胺，也可用二巯基丙醇(BAL)，但疗效较差；其次二盐酸三乙烯四胺。应采用低铜饮食；硫酸化钾在进餐时服用，可减少铜从胃肠道吸收。对肝、脑症状，给予对症治疗。

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王艳 - 副主任医师 - 山西医科大学第一医院 感染病科