Larock吲哚合成

1991年，R.C. Larock首先报道了在钯催化下由2-碘苯胺和取代炔烃关环合成吲哚的反应。在以后的几年中Larock的团队又对此反应的应用范围进行了进一步的扩展。在钯催化下，邻碘苯胺和二取代炔烃进行杂环化合成2,3-二取代吲哚的反应被称为Larock吲哚合成反应。

简介概述从邻碘苯胺类与二取代炔烃构建吲哚环系。反应一般使用过量的炔烃，在碳酸钯或乙酸钯以及碱存在下进行，并加入计量的氯化锂以提高产率。此反应对苯胺和炔烃上的很多官能团都有耐受性。反应有区域选择性，一般炔烃空间位阻较大的 R 基在反应后成为吲哚的2-位取代基。

反应特点此反应的特点：1、各种取代炔烃都可以参与此反应，炔烃的R2和R3取代基对于反应的进行几乎没有影响。2、苯胺的N原子上也可以进行各种取代。3、只有邻碘苯胺才能很好的进行此反应，邻溴苯胺几乎不反应。4、此反应有很好的立体选择性：大的炔烃取代基（R2）几乎总是在产物吲哚的2位。5、当 R2=SiR3时，2-硅基吲哚可以进行脱硅质子化，卤化或者在钯催化下与烯烃偶联等反应。6、通常情况下反应中炔烃要过量（1.5-2eq），对于一些挥发性的炔烃，要加入更多当量以确保产率。7、反应中要加入当量的LiCl和过量的碱。8、通常利用DMF作为溶剂，在100℃下反应。1

此反应有一些变体：1、由苯胺的亚胺和二取代炔烃进行偶联可以合成异吲哚[2,1-a]吲哚类化合物。2、苯胺也可以用其他邻碘杂环芳胺替代，用于制备5-，6- 或7-氮杂吲哚， 吡咯[3，2-c]喹啉，四氢吲哚和 5-(三氮唑甲基)色胺类似物等。3、炔烃可以用丙二烯代替用于合成3-亚甲基吲哚啉。

举例介绍邻碘苯胺和炔烃在Pd试剂催化下一锅法制备2，3-双取代吲哚的方法被称为Larock吲哚合成法。大多数双取代的炔烃都能发生该反应，而且不同的炔烃取代基对该反应没有明显影响。此外，为了实验的重复性，等量的LiCl和过量的碱是有必要的。该反应具有高度的区域选择性，炔烃的大取代基（R2）总是处于产物中吲哚的2-位。

合成方法将Pd(OAc)2（0.0125mmol），LiCl（0.5mmol），KOAc（2.50mmol），邻碘苯胺（0.50mmol），炔（0.50 mmol），DMF（10mL）于氩气氛围下加入到装有磁子的两口瓶中，100℃反应24h。后将反应液用乙醚稀释，用饱和NH4Cl水溶液和H2O分别洗涤3次。分出有机层并用无水MgSO4干燥。将干燥后的溶液过滤、旋干，产物通过硅胶柱色谱柱纯化。2

本词条内容贡献者为:

黄伦先 - 副教授 - 西南大学