倍增时间

倍增时间是有重要临床价值的方法。通过比较两次影像检查时结节体积变化来计算肿瘤生长速度。倍增时间是指结节体积增加一倍所需的时间。过去采用胸部X线片和CT直接测定肺结节的径线，将数据带入体积计算公式V=л/6×ab2，倍增时间VDT=t×log2/log(Vt/V0)，而求得结节肿瘤倍增时间。基于胸部X线片结节径线测定而计算的肿瘤体积较CT(特别是HRCT)径线测定准确性差。

肿瘤倍增时间的定义倍增时间是有重要临床价值的方法。通过比较两次影像检查时结节体积变化来计算肿瘤生长速度。倍增时间是指结节体积增加一倍所需的时间。过去采用胸部X线片和CT直接测定肺结节的径线，将数据带入体积计算公式V=л/6×ab2，倍增时间VDT=t×log2/log(Vt/V0)，而求得结节肿瘤倍增时间。基于胸部X线片结节径线测定而计算的肿瘤体积较CT(特别是HRCT)径线测定准确性差。

肿瘤倍增时间的测定方法目前MDCT常用体积测量或类似技术，能够比较精确地直接测量结节的体积，有利于倍增时间的精确测定。但是，结节紧邻肺门、胸膜及周边有较多血管或卫星病灶时，MDCT体积直接测定法有一定的偏差，此时采用CT径线测定法更好。总的来说，MDCT体积测定更精细准确，对于孤立性肺结节来说，是目前最佳的测定方法，特别适用于肺小结节的追踪观察，有利于结节定性和疗效的判定。

肿瘤倍增时间的分布情况过去基于胸部X线片测定结节的倍增时间，一般认为肿瘤倍增时间为30～400d，小于30d常提示急性炎症，而大于400d多为良性肿瘤或肉芽肿病变。将肺肿瘤倍增时间大于150d归为慢性生长肿瘤，而小于150d归为快速生长肿瘤。采用胸部X线片测定肿瘤倍增时间，肺腺癌为223d，鳞癌为104d，小细胞肺癌为80d，大细胞肺癌79d；Ⅰ期肺癌为212d，Ⅱ期肺癌为119d，Ⅲ期肺癌为126d，Ⅳ期肺癌为149d。但是，采用CT测定的肺结节肿瘤倍增时间分布情况与胸部X线片测定结果有较大差异，改变了过去的传统观点，特别是CT首次发现而胸部X线片不易显示的肺小腺癌，其肿瘤倍增时间较长。Hesegawa等研究低剂量CT筛查的肺癌，发现CT上密度不同的结节其肿瘤倍增时间不同:磨玻璃密度结节813d，混杂密度结节为457d，实体结节为149d；吸烟者的肿瘤倍增时间为292d，而不吸烟者为607d，显示吸烟可加速肿瘤的快速生长；直径小于10mm的结节为536d，直径10～15mm的结节为466d，直径16～20mm的结节为325d，直径大于20mm的结节为299d，提示肿瘤越大，肿瘤生长越快；胸部X线片上能显示的肿瘤为250d，不能显示的为536d；腺癌为533d，鳞癌为129d，小细胞肺癌为97d。

影响肿瘤倍增时间的病理学基础肺肿瘤倍增时间的长短与其病理生长特点、组织学类型和分化程度等因素直接相关。一般来说，肺腺癌较鳞癌、小细胞肺癌等组织类型倍增时间要长；分化好的肺癌较分化差或未分化的肺癌倍增时间长；肿瘤呈实体性生长(Hilic growth)较伏壁式生长(Lepidic growth)肿瘤倍增时间要短。近年来，低剂量CT筛查早期肺癌或临床CT检查偶然发现病灶多为小结节，特别是周围型肺小腺癌(≤20mm)，常呈磨玻璃样密度(Ground-glass opacity，GGO)结节，可合并实变或实体成分，病理上GGO代表肿瘤细胞沿肺泡壁生长，同时伴有残留含气肺泡组织。

腺癌也替代鳞癌而成为最常见的周围型肺癌。Noguchi等对236例直径≤20mm的周围型小腺癌进行组织病理观察，基于肿瘤生长特征发现有6种亚型：

A型:局限性肺泡癌，约7.2%；

B型:局限性肺泡癌伴肺泡塌陷，约7.2%；

C型:局限性肺泡癌伴成纤维增生，约59.7%；

D型:低分化腺癌，约18.6%；

E型:管状腺癌，约3.8%；

F型:乳头状腺癌伴压迫和破坏性生长，约3%。

A和B型肺小腺癌不伴有淋巴结转移，5年生存率为100%，被认为是早期原位癌；C型是A、B型的进一步发展，为早期浸润癌；D、E和F型肺小腺癌是小的进展期肿瘤，临床预后较差。A、B和C型肿瘤属于伏壁式生长肿瘤，而D、E和F型肿瘤属于实体性生长肿瘤1。

肺癌的CT表现与其病理生长特点密切相关。Yang等通过对59个低剂量CT显示的周围型肺小腺癌HRCT与病理组织学对照研究，发现其存在四种类型:Ⅰ型为纯GGO结节，占31%，大小(10.7±3.7)mm，CT值(-590±90)Hu，病理表现为肿瘤细胞沿肺泡壁生长，无肺泡塌陷。Ⅱ型为低密度不均匀结节，占25%，大小(11.3±3.3)mm，CT值(-360±90)Hu，病理表现为肿瘤细胞沿肺泡壁生长，伴有散在肺泡塌陷。Ⅲ型为中心高密度伴周边GGO结节，占17%，大小(15.2±3.6)mm，CT值(-440±130)Hu，中心区为-150Hu，周边区为-610Hu。病理表现为瘤体中心弹性纤维增生，伴肺泡塌陷，周边区肿瘤细胞呈伏壁式生长，无肺泡塌陷。Ⅳ型为均匀软组织密度结节，占27%，大小(14.5±2.7)mm，CT值(10±30)Hu，病理表现为肿瘤呈实体生长，无含气肺泡组织。Yang等的HRCT分类与Noguchi等的肺小腺癌病理亚型有较好的一致性，94%的A型肿瘤表现为Ⅰ型结节，71%的B型肿瘤表现为Ⅱ型结节，29%的C型肿瘤表现为Ⅲ型结节，50%的C型肿瘤表现为Ⅳ型结节，100%的D、E及F型肿瘤表现为Ⅳ型结节。

肺癌的CT表现特点在一定程度上可预示其临床预后。Yang等还评价了腺癌的肿瘤倍增时间情况，发现A、B型肿瘤含GGO成分，其肿瘤倍增时间大于1年，肿瘤呈慢速生长；而D、E和F型是实体成分，其肿瘤倍增时间多数小于一年，肿瘤呈慢速生长。Kim等报道了227例支气管肺泡癌及腺癌，GGO成份越高，患者预后越好，其结果显示GGO比例与无淋巴结转移、远处转移和无肿瘤复发成正相关(P值分别为0.017、0.007和0.020)。Aoki等报道17例小腺癌中GGO比例在50%以上者，无淋巴结转移和术后复发。总之，周围型小腺癌在HRCT上结节GGO成分比例越高，病理上有较多肿瘤细胞沿肺泡壁生长成分(主要见于A、B型)，其肿瘤倍增时间越长，淋巴结转移率越低，临床预后较好。反之，结节含GGO比例越低，病理主要是实体性生长(见于D、E和F型)，其肿瘤倍增时间越短，淋巴结转移率越高，临床预后相对较差2。

肿瘤倍增时间在肺癌诊断中的价值CT筛查肺癌或临床CT检查常发现肺小结节，病理为肿瘤、炎性肉芽肿或结核球，准确定性对于胸部影像诊断医师来说是一个挑战。一般来说，CT扫描发现的小结节，应首先对其采用HRCT扫描，然后进行图像后处理，包括三维重建。基于结节的大小、形态、边缘、内部结构(GGO、钙化、脂肪、空泡征和支气管气象征等)、CT值以及周边肺组织等情况进行综合分析，多数结节可作出定性诊断，但有时小肺癌初次HRCT诊断有一定的困难，需进行追踪观察。影像学追踪涉及到观察间隔时间的选择。这个问题较为重要，一方面要减少病人的经济负担及X线辐射剂量，另一方面要尽早诊断小肺癌，及时手术切除，提高病人的5年生存率。基于肿瘤倍增时间来决定追踪复查时间是较科学的方法，纯GGO结节宜4～6月CT复查，而GGO合并实体成份的结节宜2～3月复查CT，纯实体结节宜1～2月复查CT。此外，由于吸烟也影响结节的肿瘤倍增时间，因此对吸烟者肺结节宜1～2月复查CT，而不吸烟者宜3～4月复查CT。在CT追踪中，凡结节增大或结节大小无变化但密度增高，应高度怀疑为肺癌，建议手术切除。

总之，随着影像技术的研发和进步，肿瘤倍增时间的测定更加精细和准确，改变了过去对肺癌的肿瘤倍增时间分布的认识。早期肺小腺癌在HRCT上呈纯GGO结节或部份GGO结节，其肿瘤倍增时间较长，常大于400d，临床预后较好。认识肿瘤倍增时间的新特点，将有助于肺小结节的CT追踪、定性诊断和鉴别诊断。

本词条内容贡献者为:

杨晓红 - 副教授 - 西南大学