今日《科学》：饿死癌细胞！这种抗癌药对多种癌症都有效！

来源：学术经纬

▎学术经纬/报道

有人说，癌细胞就像是贪婪的吸血鬼，在人体里不断争夺营养，用来促进自己的生长。也有人设想，如果能堵住癌细胞的嘴，是不是就能饿死癌细胞，治疗癌症？在今天的一篇《科学》论文上，我们看到了这一思路在动物模型里的可喜结果。

从生理上看，癌细胞需要一种叫做谷氨酰胺的氨基酸，它对于合成DNA、蛋白质、以及脂类来说，都有重要的作用。早在上世纪50年代，科学家们就开发了一种叫做DON的药物，能有效抑制那些使用谷氨酰胺的酶，从而让癌细胞无法“吃掉” 谷氨酰胺。这样一来，癌细胞就会被饿死。

然而一系列临床试验表明，这种药物的毒副作用极大。这也可以理解。癌细胞需要谷氨酰胺，正常细胞也需要呀。把DON就这么直接用到身体里，那还不得影响到正常细胞？

为此，这支研究团队换了一个思路。他们使用的是DON的“前药”。这是啥意思呢？就是说，只有经过额外的代谢，“前药”才会变成DON。在普通的情况下，这种“前药分子”会在血液里循环，而不发挥效果。但在肿瘤微环境中，这种分子的结构会发生改变，变成抑制谷氨酰胺吸收的DON。这样一来，我们可以把药物的效果仅仅控制在肿瘤附近。

“大部分活性药物会处在我们希望它们到达的位置。”本研究的通讯作者Jonathan Powell教授说道。

▲在多种肿瘤模型里，这种药物（红色）能够缩小肿瘤体积，并延长小鼠生存期（图片来源：参考资料[1]）

设想归设想，这种“前药分子”，当真能在动物体内起到抗癌效果，而不带来严重副作用吗？为了回答这个问题，科学家们使用了多种不同的小鼠癌症模型，它们分别被注射了结直肠癌、淋巴瘤、以及黑色素瘤。研究结果表明，在这种药物的治疗下，肿瘤体积均有明显缩小，小鼠的生存期也有所延长。相比之下，对照组的肿瘤体积最多可达治疗组的5倍。

更令人欣喜的是，后续研究表明，治疗组之所以取得那么好的效果，一方面要归功于抑制癌细胞对谷氨酰胺的吸收，另一方面则是因为免疫T细胞不受这种药物的影响。

▲T细胞对于谷氨酰胺的抑制有着更好的耐受（图片来源：参考资料[1]）

这倒不是说这种药物分子对T细胞不起效。相反，它同样能够抑制T细胞对谷氨酰胺的吸收。但T细胞有着多条生化通路可以使用，一条被抑制了，可以使用另一条来合成DNA等关键分子，而癌细胞则没有这种能力。研究人员们在《科学》今日的新闻报道中指出，这说明这种药物能够抑制肿瘤的增殖，并让它无法逃脱免疫系统的攻击。

另一些科学家们对这项研究也有着很好的评价。一些科学家指出，这是首个表明T细胞与癌细胞对于谷氨酰胺抑制有着不同反应的研究。另一些则认为这种药物“奇迹般地”不影响T细胞，有望成为一种新颖的癌症疗法。

不过我们也需要注意到，许多小鼠中有着神奇疗效的药物，在人类患者里并不一定起效。因此，我们还需要人类临床试验来评估这款分子的抗癌潜力。好消息是，明年科学家们就计划启动1期临床试验，评估该疗法的安全性。我们期待听到更多好消息。

参考资料：

[1] Robert D. Leone et al., (2019), Glutamine blockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immune evasion, Science, DOI: 10.1126/science.aav2588

[2] Revamped cancer drug starves tumors in mice, Retrieved November 7, 2019, from https://www.sciencemag.org/news/2019/11/revamped-cancer-drug-starves-tumors-mice