干货丨中国肿瘤学大会肿瘤标志分会场笔记

来源：中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会

【导语】11月14日，中国肿瘤学大会肿瘤标志专业委员会分会场在广州成功主办（详情），其中基因慧联合中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会主办了“主委-CEO对话”环节。以下是会议部分笔记干货。

文章 | 基因慧   关键词 | 肿瘤学 会议

以下结合当天中国医科大学王振宁教授、国家纳米科学中心王浩教授、中山大学孙逸仙纪念医院李建明教授、中国科学院北京基因组研究所慈维敏教授等人的主题演讲和9位嘉宾参与的"主委-CEO"对话内容，总结肿瘤标志领域最新研究进展、临床转化及医企合作研关键点。

*注：以下根据会议现场部分报告摘记，未经演讲者本人核实，仅做研究参考。

一、肿瘤标志物基础研究：逆生、氧化应激等

■ 逆生机制与癌症发生及耐药

1）逆生是指完全分化细胞重新获得干细胞特性及增殖能力；逆生是生物进化的标志，对组织修复起到一定作用。

2）通过对不同器官（具有逆生增殖的肝脏、胰腺、胃、小肠）和不同物种（蝾螈、果蝇）的逆生触发机制和分子调控网络研究，筛选出Ifrd1和Ddit4-/-两种调控逆生的分子。发现异常逆生育肿瘤发生、耐药均有关。

3）特别地，Ddit4-/-显著增加胃癌发生几率，Ddit4-/-异常逆生可以诱导印戒细胞癌的发生；Ddit4-/-导致胃癌细胞对5-FU耐药。

■ 氧化还原信号调控与肿瘤发生发展

1）肿瘤细胞代谢重编程导致细胞内活性氧自由基（ROS）积累，诱发细胞氧化应激。

2）ROS过渡积累会促进正常细胞向肿瘤细胞转化。ROS水平升高是肿瘤细胞的标志性特征之一。氧化应激可导致细胞内表观遗传学改变，包括一些抑癌基因的甲基化沉默。研究发现氧化还原关键效应分子PDL1M1与FFGFR4与结直肠癌发生发展密切相关。

3）肿瘤细胞的代谢与氧化还原信号可相互调控，形成代谢-氧化还原信号通路。利用氧化还原蛋白组筛选技术方案及质谱技术，筛选出了AMPK、SOCS3等具有共性特征的关键氧化还原蛋白，并鉴定了10余个潜在靶点。

4）抗氧化调变与肿瘤治疗传统抗真菌药通过干预胆固醇代谢诱发细胞内活性氧自由基的积累，促进肿瘤细胞自噬性细胞死亡（如伊曲康唑、酮康唑）。

■ 新型肿瘤分子：Erbin蛋白

1）Erbin发现于细胞基底外侧膜，对于上皮细胞极性维持及稳态至关重要，属于EGFR家族，与Her2相互作用。

2）研究发现：Erbin在EGFR、ERα信号通路中，可通过抑制EGFR泛素化和降解，强化EGFR；通过直接与其相互作用通过促进其泛素化，从而抑制Erα。 Erbin在在B细胞中可调控PD-1。

二、方法学：新型液体活检分析算法比较

1）UCdetector ：基于CNV的尿路上皮癌诊断和预后监测技术，对低分期分级肿瘤诊断准确率很高，潜在可应用于早期诊断，但在多类分类中总体准确率不高（70%）。 

2）GUseek：基于尿液脱落细胞的DNA甲基化和CNA构建的泌尿系统肿瘤诊断和分类的液体活检策略。创新点和临床转化意义在于：

① 中国人群泌尿系统肿瘤尿液cfDNA和脱落细胞最大规模的组学数据；

② 自主知识产权，无创、准确、低成本、具有较强的临床转化潜力。

3）GUIDER：基于cfDNA片段化信息和集成学习算法的液体活检新策略，诊断分类效能和UCdetector相比有显著提升。

三、纳米材料：肿瘤靶向多肽筛选与靶向治疗

1）载体药物需求巨大，目前载体药物递送效率低，仅2-10%。而关注新型生物基的多肽聚合物载体有望实现高效、精准递送，包括在生物兼容性和可降解、生物多功能性、生物加工性和自组装性、刺激响应性等方面进行改进。

2）利用“体内自组装”载体材料制备。”体内自组装“，是利用外源粉丝在生物环境下构建可控的功能载体，发展高通量合成和筛选平台，实现对载体材料的靶向性快速优选，实现富集和高效药物递送。

3）主要进展包括

肿瘤新生血管栓塞，新生血管靶点（CD105）特异性触发仿生血栓

改变肿瘤微环境原位组装（增强肿瘤渗透和细胞摄取）

肿瘤细胞内原位组装（增强药物富集与滞留）

四、主委-CEO对话：肿瘤标志物临床转化

肿瘤标志物对于全病程管理有着重要的作用，“主委-CEO对话“探讨了新型肿瘤标志物和肿瘤早筛的临床转化需求、方向和医研企合作关键点。

主持人：

汪   亮  基因慧创始人&CEO

嘉宾：

聂勇战  中国抗癌协会副秘书长

刘宝瑞  整合肿瘤学专业委员会主任委员

邢金良  肿瘤标志专业委员会主任委员

季    刚  胃肠病学专业委员会主任委员

吴东方  裕策生物创始人&COO

张之宏  燃石医学CTO

钟亮琪  桐树基因创始人

许明炎  海普洛斯创始人&CEO

茅    矛  思勤医疗创始人&CEO

图：“主委-CEO对话”的上下两环节（来源/大会组委）

■ 肿瘤标志物临床转化需求

1）医院对肿瘤基因诊断等IVD产品最强需求在于规范化、建立相应标准和指南，特别是质控好的小Panel，无论是靶向检测还是还是疗效预测需要临床验证。

2）伴随诊断仍有很大需求未满足，建议企业与医院进行多点合作，不仅仅是做回溯性研究。通过在前期研发中可开展与产品预期等相关合作，减少最终产品与临床实际需求可能存在不匹配的风险。

3）针对结直肠癌、乳腺癌等癌种，建议应该像肺癌一样研发标准化Panel；而TMB建议需要大Panel来更快应用于临床。

■ 肿瘤标志物医研企合作方向

1）根据对新的肿瘤标志物和新的耐药基因的研究，做到癌症筛查泛癌种；随着数据的积累和测序成本的下降，早筛产品将惠民化；

2）检测技术力争做到无创化，从样本上做到优先粪便、尿液等，尽量不采集血液；同时多组标志物结合判断病情，指导治疗决策。

3）在特定癌种早筛方面，平衡研发周期与速度的的问题上，从患者价值角度出发，同时产品研发前期临床与技术相关人员加强交流，开展更多新兴技术与产品科普或培训等活动，让临床医生得以学习。

转载自：基因慧

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