《科学》子刊：老药新用！MEK抑制剂有望治疗遗传性PAX6单倍剂量不足学术资讯

来源：生物谷

在一项新的研究中，来自美国伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员展示了一种通过药物再利用（drug repurposing）治疗遗传性疾病的有前景的方法。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Gene dosage manipulation alleviates manifestations of hereditary PAX6 haploinsufficiency in mice”。

图片来自Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaz4894。

人类DNA中几乎所有的基因都有两个拷贝，一个从母亲那里遗传，一个从父亲那里遗传。有一些遗传病，只有一个拷贝是正常的，而另一个拷贝由于DNA中的错误而失去功能。论文通讯作者、伊利诺伊大学芝加哥分校眼科教授Ali Djalilian说，这项研究背后的想法是看看是否可以增强正常的拷贝来弥补无功能的拷贝。
这些研究人员使用了人类疾病无虹膜（aniridia）的小鼠模型。无虹膜是一种影响虹膜的眼部疾病，会导致大量的视觉障碍，也可能与全身性异常有关。在无虹膜中，PAX6基因的一个拷贝是正常的，而另一个拷贝是无功能的。Djalilian说，PAX6基因在眼睛发育中很重要，患有无虹膜且缺失PAX6的患者出生时就会出现眼睛问题，这些问题限制了他们的视力，并可能在一生当中发生恶化。
这些研究人员筛选了可以增强PAX6的药物，发现一类称为MEK抑制剂的特殊药物可以刺激眼部中的PAX6表达。他们在新生的PAX6缺失的小鼠中测试了这类药物，发现无论是外用施用还是口服它们都能增强PAX6，并使得它们的眼部发育部分正常。用局部MEK抑制剂治疗的小鼠的角膜更清晰（瘢痕更少），并且可以看得更清楚。
论文共同作者、伊利诺伊大学芝加哥分校医学院院长Mark Rosenblatt说，“无虹膜患者会出现角膜干细胞的逐渐丧失，这是一个具有挑战性的临床问题。我们在角膜再生医学实验室的研究旨在再生健康的角膜细胞，希望这能够帮助这些无虹膜患者和其他类似的患者。”
Djalilian说，“在这种方法在人类患者中进行测试之前，当然还需要开展更多的研究，尽管如此，这项研究开启了在一些遗传性疾病中使用已批准的药物来增强正常基因拷贝的功能，以弥补无功能拷贝的可能性。”

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