《自然综述：风湿病学》中文版2018年第3期

来源：Nature自然科研

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RESEARCH HIGHLIGHTS

IgG1变异促进自身免疫反应

IgG1 variant promotes autoimmunity

       一项在《科学》杂志上发表的新研究显示，一种新发现的免疫球蛋白G1（IgG1）的变异体可以调节B细胞活化和分化，也是系统性红斑狼疮（SLE）的一个危险变异。这些发现提供了对IgG-B 细胞受体（IgG-BCR）信号传导在调控自身反应性B细胞命运和SLE发病机制中的调节功能的新认识。......

向患者伸出援手的新建议

New advice to give patients a helping hand

EULAR最新发布的治疗手部骨关节炎(OA)建议是2007 年以来的第一次更新，并指示临床医生使用运动、矫形器、硫酸软骨素和局部非甾体抗炎药治疗手部骨关节炎。糖皮质激素只在特定情况下使用，生物治疗不应使用。

这次更新很重要。2012年ACR指南主要关注大关节骨关节炎，2007年早期EULAR针对手部骨关节炎的建议主要由专家意见组成，因为当时的临床试验数据有限。......

明确关节炎的潜在致病变异

Potential causal variants for RA identified

全基因组关联分析（GWASs）此前已发现101个与类风湿关节炎（RA）相关的非MHC基因座，但致病基因变异尚不明确。发表在《自然遗传学》杂志上的一项新研究的作者，通过将精细作图技术与功能研究结合，已经确定了RA 和1型糖尿病(T1DM)的强候选致病基因变异。......

抑制整合素来保护软骨

Inhibit integrins to protect cartilage

整合素将软骨细胞与周围的细胞外基质(ECM)连接起来，调节软骨细胞的生长发育和分化，控制导致软骨破坏的分解代谢途径。最新研究显示，整合素β类蛋白（ITGBL1）在调节整合素相关性软骨细胞活动中起重要作用，这表明了用ITBGL1阻断整合素可以减少骨关节炎（OA）中的软骨破坏。......

靶向特异性自身免疫的代谢过程

Targeting autoimmune-specific metabolic processes

滤泡辅助性T细胞(TFH)既参与了系统性红斑狼疮(SLE) 的发病，又参与保护性的体液免疫反应，因此把TFH作为SLE的治疗靶点是存在挑战的。为了解决这个问题，一项新的研究阐释了阻断葡萄糖代谢可以选择性地消除自身反应性的TFH细胞，而不损害T细胞依赖的其他免疫反应或对病毒感染的应答。......

IN BRIEF

IL-17A能有效抑制强直性脊柱炎

IL-17A blockade effective for AS

根据Coast-V Ⅲ期随机对照试验的16周结果（341例患者，随机1:1:1:1），ixekizumab（一种抗IL-17A单克隆抗体）对未使用DMARD治疗的强直性脊柱炎患者的疗效优于安慰剂。......

强化治疗可使早期关节炎患者受益

Intensive therapy is beneficial in early arthritis

一项随机安慰剂对照试验表明，使用英夫利昔单抗和甲氨蝶呤治疗一年可诱导早期炎症性关节炎（至少两个关节存在滑膜炎，病程大于12 周，n=90）缓解以及持续缓解。......

NEWS & VIEWS

高铁蛋白血症和高尿酸血症——两者是因果关系吗？

Hyperferritinaemia and hyperuricaemia — a causal connection?

痛风存在多种合并症，但大部分与痛风没有因果关系。现在孟德尔随机全基因组分析关联研究数据表明铁超负荷可能会增加血清尿酸水平，从而导致痛风发作的风险。

痛风或者单纯高尿酸血症者常有多种合并症，比如肾功能衰竭和高血压，以及其他代谢综合征，比如肥胖。这些合并症导致痛风中高发的心血管事件死亡率，但合并症和高尿酸血症之间的关系是复杂的。……

接近骨头—寻找骨骼干细胞

Close to the bone — in search of the skeletal stem cell

       骨骼干细胞的探索已经达到了可以富集和细致研究具有自我更新能力的骨骼细胞群的程度。这些进步为骨骼再生医学提供了新的希望。

对于骨质疏松症导致的关节退变和低创伤性骨折的老龄化人群，修复和再生骨组织的需求变得越来越重要。无论损伤原因是什么，再生医学和组织工程旨在修复或再生受损组织从而恢复结构和功能。…… 

REVIEWS

系统性硬化症的精准医疗：现存及新型标志物

Existing and novel biomarkers for precision medicine in systemic sclerosis

基因组学、转录组学、脂质组学和代谢组学途径参与了疾病的发病机制，发现和验证由其产生的生物标志物已成为疾病的个性化和合理化临床管理的方式。虽然其中一些方法已经应用于系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc），但是仍需开发出新的、有效的非侵入性的生物标志物以诊断SSc，评估疾病进展以及治疗效果。……

产科型和血管型抗磷脂综合征：相同的抗体，不同的疾病

Obstetric and vascular antiphospholipid syndrome: same antibodies but different diseases?

复发性血栓形成和流产是抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）的主要临床表现。虽然大多数患者都会出现这两种临床表现，但一些患者可能仅有单纯的血栓或产科症状。随着研究数据的增加，产科型APS和血管型APS是否属于同一疾病的问题逐渐显现。……

IL-17在脊柱关节炎免疫学发病机制中的作用

IL-17 in the immunopathogenesis of spondyloarthritis

脊柱关节炎（SpA）是指包括银屑病关节炎、中轴型脊柱关节炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎、反应性关节炎、肠病性关节炎和未分化脊柱关节炎的一组炎症性疾病。各类型疾病具有共同的临床、免疫学特点，如关节（外周和中轴）炎症；皮肤、胃肠道和眼部表现；以及缺乏诊断性自身抗体（血清阴性）。这些疾病也有着共同的遗传因子。……

中性粒细胞胞外陷阱在风湿病中的作用

The role of neutrophil extracellular traps in rheumatic diseases

风湿病是一组以炎症状态、关节和内脏器官损害为特征的疾病。存在针对中性粒细胞中表达的分子的自身抗体是这类疾病的共同特征，其靶抗原由中性粒细胞而非巨噬细胞等其他免疫细胞释放。中性粒细胞是宿主固有免疫反应的主要参与者，可以通过启动中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular trap，NET) 的细胞死亡机制诱捕病原体。同时，NETs 也是风湿病患者体内释放的自身分子来源之一。……

系统性硬化症的主要肺部并发症

Major lung complications of systemic sclerosis

系统性硬化症（Systemic sclerosis，SSc）因内脏器官并发症而具有较高的死亡率，其中肺部疾病是导致SSc死亡的主要原因。SSc最显著的肺部并发症是纤维化和肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension，PAH）。SSc肺部疾病诊治的一个主要挑战在于鉴别出病理变化严重的患者和可能从现有治疗中获益的患者。近年来，肺纤维化和肺高压（包括PAH）的治疗策略取得了很大的进展。……

类风湿关节炎与黏膜起源假说：从保护到损伤

Rheumatoid arthritis and the mucosal origins hypothesis: protection turns to destruction

转化研究及疾病预防研究证实类风湿关节炎（RA）相关抗体，尤其是抗环胍氨酸肽抗体（ACPA）能够用于早期筛查血清学阳性RA的易感个体。因此血清学ACPA阳性的个人即使未发生关节炎，也是RA高危人群，研究证实黏膜炎症能在局部产生ACPA抗体。在另一部分高危人群中，即使缺乏血清学抗体存在，但在局部也产生相应的RA相关抗体。……

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中文版2018年第3期全文

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