科技工作者之家
科技工作者之家APP是专注科技人才,知识分享与人才交流的服务平台。
科技工作者之家 2021-02-14
来源:iPlants
近日,Nature Plants杂志在线发表了来自华中农业大学生命科学技术学院严顺平教授团队题为“A novel WEE1 pathway for replication stress responses”的研究论文。该研究揭示了蛋白激酶WEE1通过抑制E3泛素连接酶调控DNA复制胁迫应答的新机制,研究对利用WEE1抑制剂治疗癌症具有一定指导意义。
DNA复制胁迫严重影响基因组的稳定性,是癌细胞的特点之一,也是癌症治疗的重要靶标。在癌细胞中,WEE1会大量表达;而WEE1功能缺失会导致细胞死亡。因此,WEE1抑制剂已被用于治疗癌症,正在进行二期临床实验。以前的研究发现,WEE1通过磷酸化细胞周期的主要驱动蛋白CDK直接抑制CDK,从而阻止细胞周期进程。但是,在拟南芥中的研究表明,这种直接抑制机制在植物中并不保守。
本研究通过正向遗传学手段发现突变E3泛素连接酶FBL17能够抑制wee1突变体对DNA复制胁迫的超敏感性。进一步的生化实验表明,WEE1可以磷酸化FBL17并且促进FBL17的降解。而FBL17本身可以通过促进CDK的抑制蛋白(CKI)的降解来激活CDK。因此,WEE1通过调控FBL17和CKI间接地抑制CDK。有意思的是,他们发现人的WEE1也可以通过磷酸化来抑制FBL17的同功能蛋白SKP2,表明这一机制在动物中是保守的。
WEE1-FBL17-CKI-CDK分子模块调控复制胁迫的工作模型
该研究发现了WEE1的新底物,完善了植物的WEE1信号通路,加深了对复制胁迫应答机制的认识。该研究表明,有些癌细胞可能通过改变WEE1下游的蛋白来逃逸WEE1抑制剂,因此,该研究对于利用WEE1抑制剂治疗癌症具有一定指导意义。该研究起始于模式植物拟南芥,最终发现了一个在动物和植物中保守的细胞周期调控机制,这也进一步说明了模式植物研究的重要性和优越性。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41477-021-00855-8
原文链接:http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUzNzczODE4Mg==&mid=2247509156&idx=2&sn=463877a9cb7029a7471587aa4ab50c3f
版权声明:除非特别注明,本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道,不代表本站观点,仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有,如有侵权,请联系删除。
电话:(010)86409582
邮箱:kejie@scimall.org.cn
Nature子刊 :李建明等揭示拟南芥降解错误蛋白质的独特机制
中国抗癌协会整合肿瘤学分会成立大会在西安召开
哈佛大学医学院Kucherlapati教授访问中国抗癌协会
研究揭示拟南芥NO3-转运蛋白CLCa的调控机制
Plant Cell : 解析拟南芥蛋白质K63多泛素化修饰网络
Plant Cell :解析拟南芥蛋白质K63多泛素化修饰网络
澳大利亚icon医疗集团访问中国抗癌协会秘书处
Nat. Plants:关于拟南芥核膜蛋白质组图谱的研究
中国抗癌协会王瑛秘书长出席河北省肿瘤防治宣传周启动仪式
血液蛋白有望提前7年揭示癌症风险