一种可对抗多种类似SARS病毒的工程化抗体学术资讯

来源：ScienceAAAS

研究人员开发了一种能中和SARS-CoV-2的抗体，其效力可与目前领先的SARS-CoV-2临床中和抗体相媲美，并且还能广泛的中和多种1型sarbecovirus（为β冠状病毒的一个亚属）。

他们表示，在小鼠身上开展研究的ADG-2抗体是一种“有前景的候选抗体”，其不仅可以预防和治疗COVID-19，还可以治疗由SARS相关冠状病毒引起的未来呼吸道疾病。

尽管有两种疫苗和两种单克隆抗体（mAb）疗法已获美国FDA授权紧急使用，但目前尚不清楚这些疫苗和治疗是否能广泛地抵抗、源自人类或动物宿主的新出现的SARS-CoV-2菌株；部分原因是由于这些方法识别出的表位在其他1型sarbecvirus中具有高度可变性，因此限制了其作用并增强了对逃避抗体突变的敏感性。

广泛中和抗体（bnAbs）是一种可以预防或减轻未来SARS相关冠状病毒爆发的有前景的治疗方法。为研究bnAbs是否可以进行工程化并在体内提供广泛保护，C. Garrett Rappazzo研究团队从2003年的SARS患者的记忆B细胞抗体提取了抗体，该抗体可以交叉中和多种SARS相关病毒，并且效果良好。

他们选择性地对若干bnAbs的结合亲和力进行了工程化，提高了其与病毒的结合能力。然后，研究人员在小鼠细胞系中研究工程化的抗体对SARS-CoV-2的中和活性。

其报告称，所有工程化bNabs均比对照组表现出更强的中和能力。在针对这些抗sarbecvirus（包括 SARS-CoV和两种蝙蝠SARS相关病毒）抗体的进一步研究中，发现一种工程抗体——ADG-2非常高效。

在进一步研究中，该抗体表现出对十几种sarbecovirus受体结合区域具有广泛的结合活性。并还可以与自然传播的病毒变体结合。

在SARS和COVID-19的小鼠模型中，作者测试了ADG-2提供广泛体内保护的能力。在使用ADG-2进行预防性治疗的小鼠中，观察到该抗体可以阻止病毒复制。在受到病毒攻击后给予抗体的老鼠中观察到的效果更佳，结果显示病毒载量显著减少。

结构性和生化研究均表明，ADG-2能识别高度保守的表位。作者表示，该表位是1型sarbecovirus的“致命弱点”，并且其还是研发“泛SARS”疫苗（该疫苗旨在发现能提供类似广泛保护作用的抗体）的一个极具吸引力的靶点。

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