Neurology：干细胞移植，未来的新希望？

在全世界范围内，创伤性脑损伤（TBI）是死亡和致残的主要原因。2016年全球急性创伤性脑损伤的估计发病率为2700万例，继发于创伤性脑损伤的慢性损伤的估计发病率为5550万例。总的来说，创伤性脑损伤和继发于创伤性脑损伤的长期运动障碍严重损害了患者的自理能力、就业能力和生活质量，是全世界卫生保健系统的主要负担。

在美国，大约43%存活TBI住院患者会经历长期的运动障碍，估计有530万人为继发于TBI的长期运动功能障碍。在一项观察性研究中，超过30%的严重脑外伤患者在住院康复2年后至少遗留1项神经运动障碍。总的来说，治疗继发于创伤性脑损伤的长期运动障碍仍然是一个尚未得到满足的主要医疗需求。

间充质基质/干细胞（Mesenchymal stromal/stem cell，MSC）移植是治疗TBI的一种有希望的方法。从TBI急性期到慢性期，几种细胞类型移植的早期临床研究显示了良好的效果。异基因修饰骨髓来源（Allogeneic modified bone marrow–derived）的MSC（SB623细胞，SanBio，Inc，Mountain View，CA）正在研发治疗慢性TBI和卒中。在最近完成的一项针对慢性缺血性卒中患者的为期2年的开放标签1/2a期研究（NCT01287936）中，SB623细胞移植总体上是安全的，没有免疫致敏（immune sensitization）的证据，并且与运动功能改善显著相关。

2021年2月来自日本的Masahito Kawabori等在 Neurology 上公布了STEMTRA试验的中期分析结果，目的在于确定SB623移植是否能够改善TBI引起的慢性运动缺陷。

STEMTRA为为期1年的双盲，随机，手术假治疗的2期试验（NCT02416492）。本次中期分析评估了立体定向颅内SB623移植对TBI继发稳定的慢性运动功能障碍患者的安全性和有效性。该多中心随机试验（n=63）的患者以1:1:1:1的比例随机分配至SB623细胞2.5×10e6组，5.0×10e6组，或10×10e6组或对照组。对接受手术治疗的患者（n=61）进行安全性评估，并且在接受手术的随机患者（n=61；SB623=46，对照=15）（ITT 人群）进行有效性评估。

对于接受了SB623治疗的患者，6个月时主要有效性终点从基线Fugl-Meyer运动量表评分得到显著性改善。6个月时，SB623患者提高了8.3，对照组为2.3，LSmean差异为6.0（95%CI 0.3-11.8，p=0.040）。与基线相比，6个月时次要疗效终点有所改善，但与对照相相比无统计学意义。未发现安全性问题。

最终作者认为，SB623细胞移植是安全的，耐受性良好，与基线相比6个月时接受SB623移植的患者的运动状态得到显著改善。

文献出处：

Neurology. 2021 Jan 4;10.1212/WNL.0000000000011450. doi: 10.1212/WNL.0000000000011450. Online ahead of print.

Cell Therapy for Chronic TBI: Interim Analysis of the Randomized Controlled STEMTRA Trial