重大进展！吴一龙等团队揭示吉非替尼治疗非小细胞肺癌总生存期的临床结果

最近的 ADJUVANT-CTONG1104 研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01405079）是一项随机 III 期试验，表明在 EGFR 突变阳性切除的 II-IIIA 期 (N1-N2) NSCLC 患者中吉非替尼（gefitinib）辅助治疗的无病生存期（DFS）显著高于标准vinorelbine加顺铂（VP）化疗。在这里，报告最终的总生存 (OS) 结果。

2021年3月1日，广东省人民医院广东省肺癌研究所吴一龙团队在Journal of Clinical Oncology （IF=32.96）在线发表题为“Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase III Trial”的研究论文，该研究从 2011 年 9 月到 2014 年 4 月，来自 27 个地点的 222 名患者以 1:1 的比例随机分配到辅助吉非替尼 (n = 111) 或 VP (n = 111)。招募了已切除的 II-IIIA 期 (N1-N2) NSCLC （EGFR 激活突变）的患者，接受吉非替尼治疗 24 个月或每 3 周接受一次 VP 治疗，共四个周期。主要终点是无病生存期（DFS）。次要终点包括 OS、3 年、5 年 (y) DFS 率和 5 年 OS 率。对后续治疗数据进行事后分析。

中位随访时间为 80.0 个月。吉非替尼和 VP 的中位 OS (ITT) 分别为 75.5 和 62.8 个月（风险比 [HR]，0.92；95% CI，0.62 至 1.36；P = .674）；5 年 OS 率分别为 53.2% 和 51.2% (P = .784)。在接受吉非替尼和 VP 的患者中，分别有 68.4% 和 73.6% 的患者在疾病进展时进行了后续治疗。与没有后续治疗相比，后续靶向治疗对 OS 的贡献最大（HR，0.23；95% CI，0.14 至 0.38）。使用吉非替尼和 VP 更新的 3 年 DFS 率分别为 39.6% 和 32. 5% (P = .316)，5 年 DFS 率分别为 22. 6% 和 23.2% (P = .928)。

总之，在早期 NSCLC 和 EGFR 突变患者中使用吉非替尼进行辅助治疗表明，与标准护理化疗相比，DFS 有所改善。尽管这种 DFS 优势并未转化为显著的 OS 差异，但与历史数据相比，辅助吉非替尼的 OS 是该患者组中观察到的最长的 OS 之一。

另外，2020年9月19日， 广东省人民医院、广东省肺癌研究所终身主任吴一龙联合全球和国内284个中心团队在顶级医学期刊新英格兰医学杂志NEJM 在线发表题为“Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer”的研究论文，这项双盲的3期临床试验中，以1：1的比例随机分配了完全切除的EGFR突变阳性NSCLC患者（IB期至IIIA期EGFR突变阳性的NSCLC患者），接受奥西替尼（每天一次80 mg）或安慰剂治疗3年。主要终点是II至IIIA期疾病患者的无病生存（根据研究者评估）。次要终点包括IB至IIIA期疾病患者的总体无病生存期，总体生存期和安全性。该研究发现在IB期至IIIA期EGFR突变阳性的NSCLC患者中，接受奥西替尼的患者的无病生存期明显长于接受安慰剂的患者（针对从IB期到IIIA期的早中期肺癌并有驱动基因突变的患者，如在先期手术切除后通过第三代靶向药物的辅助治疗，他们的肿瘤复发风险将下降83个百分点）（点击阅读）。

手术后的辅助化疗可提高早期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的生存率。目前 II-IIIA (N1-N2) NSCLC 患者的标准护理是手术后辅助顺铂基于化疗，无论表皮生长因子受体 (EGFR) 突变状态如何。这些患者的 5 年总生存率 (OS) 很差，估计在 36% 和49%，根据国际肺癌研究协会 (IASLC) 分期系统（第 7 版），中位 (m) 生存时间为 35.0-58.9 个月。 此外，复发率很高 (> 30%) ,通常是因为远处转移，辅助治疗可能对有潜在微转移的 NSCLC 患者有益。

EGFR 在 NSCLC 中经常发生突变；在晚期 NSCLC 中，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是 EGFR 突变患者的标准治疗。与常规化疗相比，在晚期疾病患者中使用 TKI 治疗可延长无进展生存期。EGFR 突变的早期 NSCLC (IB-IIIA) 也可能受益于辅助 EGFR-TKI 治疗。

最近的 ADJUVANT-CTONG1104 研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01405079）是一项随机 III 期试验，表明在 EGFR 突变阳性切除的 II-IIIA 期 (N1-N2) NSCLC 患者中吉非替尼（gefitinib）辅助治疗的无病生存期（DFS）显著高于标准 VP 化疗（mDFS，28.7 个月对 18.0 个月；风险比[HR] 0.60, 95% CI, 0.42 to 0.87) 。在最近的 II 期 EVAN 研究中，III 期 N2 患者治疗的DFS厄洛替尼（erlotinib）辅助治疗优于辅助化疗（mDFS，42.4 个月对 21.0 个月；HR，0.268；95% CI，0.136 到 0.531）。SELECT 研究还表明，厄洛替尼辅助治疗可改善 2 年 DFS相似的患者群体；厄洛替尼的 2 年 DFS 率为 88%，而历史基因型匹配的对照组为 76%。

目前关于接受 EGFR-TKI 辅助治疗的早期 NSCLC 患者的 OS 数据有限；ADJUVANT-CTONG1104 研究是第一个在该患者群体中比较辅助 EGFR-TKI 与标准化疗后 OS 的 III 期研究。在这里，该研究展示了 ADJUVANT-CTONG1104 研究的最终 OS 结果。

该研究从 2011 年 9 月到 2014 年 4 月，来自 27 个地点的 222 名患者以 1:1 的比例随机分配到辅助吉非替尼 (n = 111) 或 VP (n = 111)。招募了已切除的 II-IIIA 期 (N1-N2) NSCLC （EGFR 激活突变）的患者，接受吉非替尼治疗 24 个月或每 3 周接受一次 VP 治疗，共四个周期。主要终点是无病生存期（DFS）。次要终点包括 OS、3 年、5 年 (y) DFS 率和 5 年 OS 率。对后续治疗数据进行事后分析。

中位随访时间为 80.0 个月。吉非替尼和 VP 的中位 OS (ITT) 分别为 75.5 和 62.8 个月（风险比 [HR]，0.92；95% CI，0.62 至 1.36；P = .674）；5 年 OS 率分别为 53.2% 和 51.2% (P = .784)。在接受吉非替尼和 VP 的患者中，分别有 68.4% 和 73.6% 的患者在疾病进展时进行了后续治疗。与没有后续治疗相比，后续靶向治疗对 OS 的贡献最大（HR，0.23；95% CI，0.14 至 0.38）。使用吉非替尼和 VP 更新的 3 年 DFS 率分别为 39.6% 和 32. 5% (P = .316)，5 年 DFS 率分别为 22. 6% 和 23.2% (P = .928)。

总之，在早期 NSCLC 和 EGFR 突变患者中使用吉非替尼进行辅助治疗表明，与标准护理化疗相比，DFS 有所改善。尽管这种 DFS 优势并未转化为显著的 OS 差异，但与历史数据相比，辅助吉非替尼的 OS 是该患者组中观察到的最长的 OS 之一。

来源： iNature