基于多层血管/肿瘤组织芯片的实体肿瘤组织 T 细胞浸润的研究

用户710681 2021-07-09

T 细胞在抗肿瘤免疫反应中起着核心作用。CAR-T 是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,在治疗肿瘤方面取得了突破性的进展,对白血病和淋巴瘤治疗方面取得较好的治疗效果。然而,CAR-T 细胞难以浸润到实体肿瘤组织内部,限制了该方法在临床治疗中的大规模应用。因此,了解和控制 T 细胞在实体肿瘤组织中的浸润对提高肿瘤免疫治疗具有重要意义。

研究者设计了一种能够直接观察 T 细胞粘附转移的多层血管/肿瘤组织芯片(MBTC)体系。在 MBTC 中,T 细胞通过进样孔加载到顶部培养室中,然后穿过培养室底部的多孔膜上形成的内皮细胞(EC)层,到达位于多孔膜下方的 3D 胶原凝胶。最终,T 细胞向胶原凝胶底部的肿瘤细胞进行侵袭迁移并杀死肿瘤细胞。该 MBTC 体系能够再现肿瘤微环境中T细胞动力学的关键特征,为肿瘤免疫治疗和研究提供全新的平台模型。该研究工作以题为“A multilayered blood vessel/tumor tissue chip to investigate T cell infiltration into solid tumor tissues”发表在 Lab on a Chip(DOI: 10.1039/D1LC00182E)。

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图 1. 多层血管/肿瘤组织芯片用于研究 T 细胞在实体肿瘤中的浸润。

本文要点

研究者开发了一个集成的多层血管/肿瘤组织芯片平台。该平台包含流体/内皮/肿瘤组织层(mbtc)的多层微流控芯片,以研究 T 细胞在肿瘤组织中的浸润。

利用该芯片,研究者发现肿瘤细胞在调节 T 细胞肿瘤浸润中可能发挥两种相反的作用:一是通分泌 VEGF 诱导 EC 无能抑制 T 细胞浸润,二是通过产生趋化因子招募 T 细胞来促进侵袭浸润。

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图 2. 微芯片上 T 细胞动态图像表征和 T 细胞介导的肿瘤细胞凋亡的定量。

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图 3. 在多层血管/肿瘤组织芯片中肿瘤细胞对 T 细胞对趋化作用。

综上所述,研究人员设计了新型多层血管/肿瘤组织芯片,整合了肿瘤微环境中的细胞,基质,血管和流体剪切力等各种生物物理因素,高仿生的模拟了肿瘤内环境体系。同时结合免疫细胞研究了 T 细胞在肿瘤免疫中的动力学的机制。为新型免疫疗法的开发和肿瘤免疫学的基础研究提供有力平台。


来源:英国皇家化学会

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car-t T 细胞 抗肿瘤免疫反应

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