酯酶激活型诊疗前药，实现双细胞器靶向肿瘤协同治疗

陕西师范大学赵娜与香港科技大学唐本忠院士合作，开发了一种酯酶激活型诊疗前药，该前药可选择性地被肿瘤细胞激活，同时靶向肿瘤细胞的线粒体和溶酶体，实现双细胞器靶向成像及化学和光动力协同治疗。

可被肿瘤微环境选择性激活的前药具有肿瘤特异性高、副作用小等特点，已成为肿瘤治疗领域的研究热点。同时，细胞器是细胞中具有特定功能的亚结构单元，与肿瘤等疾病的发生发展密切相关，细胞器靶向治疗可有效提高肿瘤细胞的精准杀伤能力并显著降低副作用。近日，陕西师范大学赵娜和香港科技大学唐本忠院士合作，设计合成了一种酯酶激活型前药（TPE-QC），用于肿瘤细胞的线粒体及溶酶体两种重要细胞器的靶向成像，进而实现精准的肿瘤化学及光动力协同治疗。TPE-QC由AIE型光敏剂（TPE-QO）和DNA烷基化药物（苯丁酸氮芥）通过酯基连接而成。由于高效的光致电子转移（PET）过程，TPE-QC的荧光和光敏特性被完全猝灭。在酯酶存在下，TPE-QC可被水解生成TPE-QO及苯丁酸氮芥。同时，PET过程被阻断，荧光和光敏特性发生恢复（图1a,1b）。细胞染色实验表明：由于癌细胞相比正常细胞具有更高的酯酶表达水平，TPE-QC能够特异性地在癌细胞中被激活（图1c）。细胞器定位实验进一步证实：激活的TPE-QC能够同时靶向肿瘤细胞的线粒体和溶酶体（图1d）。双细胞器靶向特性使TPE-QC在光照条件下对肿瘤细胞表现出更优异的杀伤能力（图1e,1f）。小鼠体内成像和治疗实验表明：TPE-QC可选择性地在肿瘤部位被激活（图1g），并通过化学和光动力协同治疗显著抑制肿瘤生长（图1h,1i）。

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