研究透视：Science-破坏硫化氢防御体系-靶向细菌抗生素耐药性与耐受性

细菌存在一种通用的防御机制，即产生硫化氢 (H2S) 保护细菌免受活性氧 (ROS) 的毒性作用。抗生素耐受性是指细菌通过暂停生长和减缓新陈代谢，在正常致命的抗生素暴露下存活而不会产生遗传抗性。近期，纽约大学Evgeny Nudler团队在Science上发文，确定了哺乳动物胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine γ-lyase，CSE是）H2S 的主要来源，并获得了人源 CSE、CSE 样酶和金黄色葡萄球菌 CSE 的晶体结构。

图为bCSE 是两种菌的H2S主要来源。

图为金黄色葡萄球菌（SaCSE) 和 bCSE (bacterial CSE)抑制剂的共晶结构。

通过基于结构的虚拟筛选方法筛选了约 320 万个市售小分子，并确定了三种对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的H2S产生具有显着抑制作用的化合物。

文献链接：https://science.sciencemag.org/cgi/doi/10.1126/science.abd8377

DOI: 10.1126/science.abd8377

原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/ax27rs7tLLhgik1ETfFG2A