miR-124促进小鼠脊髓损伤神经再生与功能恢复的研究学术资讯

来源：中科院再生医学

脊髓损伤的发生率目前呈逐年上升趋势，给患者家庭和社会带来沉重的精神、经济负担。近年来，miRNA作为一种新兴的治疗技术，已经以一种前所未有的速度迈进了临床转化阶段，很多已经在临床前研究中被证明有效，正在等待临床开发。

已有研究证明，miR-124无论是在体外细胞培养环境中还是在体内侧脑室室管膜下区(SVZ) 均参与了神经干细胞的分化过程，具有促进神经分化，调控突触功能的作用；当miR-124的表达被抑制后，神经干细胞则主要向胶质细胞方向分化。

为了评价miR-124对于脊髓损伤的修复效果，中科院遗传发育所戴建武再生医学研究团队联合国家卫生健康委科学技术研究所的研究人员通过建立小鼠脊髓全横断模型，评价miR-124是否可以促进脊髓损伤部位的组织再生及功能恢复。

研究人员通过外科手术建立了稳定一致的脊髓全横断小鼠模型，选择脊髓损伤后内源神经干细胞大量动员和激活的第五天高峰期，在损伤部位内多点注射

研究人员通过外科手术建立了稳定一致的脊髓全横断小鼠模型，选择脊髓损伤后内源神经干细胞大量动员和激活的第五天高峰期，在损伤部位内多点注射miR-124。免疫荧光结果发现，损伤部位内神经元的标志物Tuj1和Map2的表达明显增加，提示miR-124能够更好的促进损伤部位内成体脊髓神经生发和组织再生。

随后，研究人员通过BMS评分（Basso MouseScale，BMS）评价小鼠脊髓损伤后的运动功能恢复情况，结果显示miR-124治疗组在损伤后第一周和第二周的运动功能明显优于空白对照组，进一步证明了miR-124对脊髓损伤部位的结构性修复与功能重建的促进效果。

为了进一步阐明miR-124参与调控神经干细胞向神经元分化的机制，研究人员通过体外培养的原代小鼠脊髓神经干细胞发现miR-124能够通过调控lncRNA NEAT1激活Wnt信号通路，促进神经干细胞向神经元方向的分化。同时，在体外培养的原代脊髓神经干细胞中miR-124和lncRNA Neat1都具有抑制神经干细胞凋亡、促进神经干细胞迁移的作用。

该研究成果近日发表于Stem Cell Research &Therapy杂志。本研究表明， miRNA分子miR-124对于脊髓损伤后损伤部位神经的再生及运动功能的改善具有明显的促进作用。并阐明miR-124-lncRNA NEAT1-Wntsignaling信号通路在促进神经干细胞向神经元分化过程中发挥着重要的调控作用。miR-124可以直接注入脊髓损伤区域，操作方便、简单，在未来的脊髓损伤治疗中将具有良好的应用前景。

来源：dailab2003 中科院再生医学

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