突破，同济大学戈宝学等人发现宿主对于结核分枝杆菌新型的免疫调节机制学术资讯

来源：iNature

结核分枝杆菌是一种细胞内病原体，它使用多种策略来干扰宿主免疫分子的信号传导功能。许多其他细菌病原体利用宿主蛋白泛素化系统促进发病机理，但是该系统是否调节结核分枝杆菌蛋白的蛋白泛素化尚不清楚。

2020年1月15日，同济大学戈宝学及上海科技大学饶子和共同通讯在Nature 在线发表题为“Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity”的研究论文，该研究发现宿主E3泛素连接酶ANAPC2（后期促进复合物/环体的核心亚基）与分枝杆菌蛋白Rv0222相互作用，并促进赖氨酸11连接的泛素链对Rv0222的赖氨酸76的附着，从而抑制促炎细胞因子的表达。

总而言之，该研究发现确定了结核分枝杆菌用来抑制宿主免疫力的一种以前未被认识的机制，并提供了与开发针对结核分枝杆菌的有效免疫调节剂有关的见解。

另外，2018年10月25号，同济大学戈宝学、毛志勇课题组等人合作在Nature 上在线发表了题为“Nuclear cGAS suppresses DNA repair and promotes tumorigenesis”的研究论文，该研究揭示核cGAS抑制同源重组介导的修复，促进肿瘤生长，因此cGAS是癌症预防和治疗的潜在靶点(点击阅读)。

在这里，研究人员报道宿主E3泛素连接酶ANAPC2（后期促进复合物/环体的核心亚基）与分枝杆菌蛋白Rv0222相互作用，并促进赖氨酸11连接的泛素链对Rv0222的赖氨酸76的附着，从而抑制促炎细胞因子的表达。

特定的短发夹RNA对ANAPC2的抑制作用消除了Rv0222对促炎反应的抑制作用。此外，Rv0222上泛素化位点的突变会削弱Rv0222对促炎细胞因子的抑制作用，并降低小鼠感染过程中的毒力。从机理上讲，ANAPC2对Rv0222的赖氨酸11连接的泛素化促进了蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1募集到衔接蛋白TRAF6，从而阻止了赖氨酸63的连接泛素化和TRAF6的激活。

该研究发现确定了结核分枝杆菌用来抑制宿主免疫力的一种以前未被认识的机制，并提供了与开发针对结核分枝杆菌的有效免疫调节剂有关的见解。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1915-7

来源：Plant_ihuman iNature

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