【学术前沿】郑州大学曹巍教授团队揭示食管鳞癌发生新机制

    关注我们，获取更多相关资讯 食管癌是世界上最致命的恶性肿瘤之一，对全球人类健康构成了严重挑战1。

    由于肿瘤的失控生长和复发，晚期食管癌患者的五年生存率仍然较低。

    因此，深入探索食管癌的发生机制将有助于推动临床新型靶向治疗药物的研发。

    2021年9月21日，郑州大学附属郑州中心医院曹巍教授团队联合郑州大学生命科学学院关方霞教授课题组共同在Journal of Experimental&Clinical Cancer Research 杂志上发表题为“RNA m6A demethylase FTO-mediated epigenetic up-regulation of LINC00022 promotes tumorigenesis in esophageal squamous cell carcinoma”的研究论文，该研究首次揭示了N6-甲基腺苷（m6A）去甲基酶FTO及其介导的长链非编码RNA（LncRNA）LINC00022在食管鳞癌发生中的重要作用，为食管鳞癌的靶向治疗提供候选分子靶点。

    RNA m6A修饰目前被认为是维持肿瘤细胞生物学特性的关键因素之一。

    研究表明，失调的m6A调节因子通过改变mRNA分子的m6A修饰水平，影响mRNA的稳定性和翻译效率，进而调控肿瘤增殖和转移等生物学过程2-3。

    LncRNA在食管鳞癌等恶性肿瘤的进展过程中发挥重要作用，LncRNA的条件特异性和组织特异性表达模式表明其作为肿瘤临床靶点和生物标志物的巨大潜力4。

    然而，m6A修饰如何调节LncRNA功能及其在食管鳞癌发生中的作用目前还不清楚。

    该研究通过生物信息学方法鉴别出一个新的食管鳞癌相关的LncRNA LINC00022（图1）并深入探索了LINC00022在食管鳞癌发生中的作用和机制，首次发现m6A修饰酶FTO介导了LINC00022在食管鳞癌中的高表达状态，LINC00022通过调节抑癌蛋白p21的不稳定性影响了细胞周期进展而驱动食管鳞癌的发生。

    该研究为揭示m6A修饰调控LncRNA在食管鳞癌发生中的作用提供新的见解，并为食管鳞癌的防治提供新的参考依据。

    图1-LINC00022在食管鳞癌中高表达并且是一个潜在的生物标志物本研究由郑州大学附属郑州中心医院曹巍教授联合郑州大学生命科学学院关方霞教授课题组合作完成，曹巍教授和关方霞教授为该论文的通讯作者，中心医院崔渊博为该论文的第一作者和共同通讯作者。

    该研究工作获得国家自然科学基金（U2004201）、河南省医学科学研究基金（SB201903032，SBGJ202003053）等多项基金资助。

    参考文献：Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021, 71(3):209-249.Huang H, et al. Recognition of RNA N6-methyladenosine by IGF2BP proteins enhances mRNA stability and translation. Nat Cell Biol. 2018, 20(3):285-295.Wang Q, et al. METTL3-mediated m6A modification of HDGF mRNA promotes gastric cancer progression and has prognostic significance. Gut. 2020, 69(7):1193-1205.Liu SJ, et al. Long noncoding RNAs in cancer metastasis. Nat Rev Cancer. 2021, 21(7):446-460Statello L, et al. Gene regulation by long non-coding RNAs and its biological functions. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021, 22(2):96-118.文章链接：https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-021-02096-1扫码关注我们网站：www.cscb.org.cn微信：CSCB-WeChat