奥布替尼让淋巴瘤患者重回“C位”人生

作者：陈祎琪 来源：中国科学报

前不久，2023年美国癌症研究协会年会(AACR)展示了新型布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼、抗CD19抗体Tafasitamab和免疫调节剂来那度胺联合治疗B细胞恶性肿瘤的临床数据。对于作用机制高度依赖于抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC）的抗体药物，奥布替尼与抗体疗法联用提供了一种优选的联用方案。

奥布替尼是一款高选择性BTK 抑制剂，对 T细胞无抑制作用，因此可以增强或保留Tafasitamab的ADCC效应。无论有无免疫效应细胞，奥布替尼联合Tafasitamab和/或来那度胺产生协同肿瘤裂解活性。在各种临床前模型中确认奥布替尼联合Tafasitamab和来那度胺的协同作用，为临床研究中的联合治疗提供了科学依据。

4月20日，血液学国际权威刊物Blood子刊Blood Advances发表了奥布替尼治疗复发/ 难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）患者的临床研究结果。该文章总结，在长期治疗随访下，奥布替尼在 r/r MCL 患者中显示出持久显著的疗效，反应率比早期 BTK 抑制剂有显著改善，且耐受性良好，为患者提供了一种安全且高效的治疗选择。

今年6月，第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）介绍了奥布替尼在复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）治疗中的有效性和安全性。

同时期，奥布替尼多项研究结果在第28届欧洲血液学协会（EHA）年会上发布，其中包括奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的一项随机、开放标签的II期研究结果。在50毫克（mg）组别中，40%的患者达到主要终点。22名既往对GC（糖皮质激素）或IVIG（静脉注射免疫球蛋白）有应答的患者中，有75.0%在50mg组别中达到主要终点。

EHA的ORIENT研究初步结果也表明，奥布替尼联合利妥昔单抗方案在初治非生发中心B细胞样的弥漫性大B细胞淋巴瘤（non-GCB的DLBCL）患者短期诱导治疗中，获得高应答率。获益于该方案治疗的患者，继续接受奥布替尼联合R-CHOP治疗后，达到了更高的完全缓解率，并展现了良好的安全性。

今年9月，《美国血液学杂志》发表了奥布替尼治疗复发/难治性MZL的临床研究。该研究大部分入组患者处于疾病晚期，中位随访24.3个月，独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）为58.9%，92.2%的患者观察到肿瘤缩小。整体而言，奥布替尼在复发/难治性MZL患者中表现出高缓解率以及持久的疾病缓解，患者耐受性良好。

据悉，奥布替尼是中国首个且唯一获批针对MZL适应症的BTK抑制剂。同时，奥布替尼治疗ITP已在中国启动III期注册临床。此外，奥布替尼治疗r/r MCL的II期注册临床试验在美国已完成患者入组，预计2024年年中向美国食品和药物管理局（FDA）递交新药上市申请。

作为国家“重大新药创制”专项成果，诺诚健华自主研发的1类新药——奥布替尼今年广受国际学术会议和学刊的关注，旨在让奥布替尼助淋巴瘤患者重回“C位”人生。