新型纳米网格结构载体为药物递送开辟新思路

作者：江庆龄   来源：中国科学院上海药物研究所

近日，中国科学院上海药物研究所张继稳团队与沈阳药科大学王淑君团队合作，以环糊精为基本结构单元，构建了一种新型的纳米网格结构载体，不仅具有pH/H₂O₂双响应性，还能通过多孔网状的纳米结构负载脂质体和外泌体。相关研究发表于《微尺度：结构》。

基于环糊精金属有机骨架的有序结构，研究团队根据环糊精单元上不同位点的羟基活性差异，采用对称型硼酸酯键交联剂进行交联，通过控制反应条件得到纳米网格状和球形两种不同结构特征的硼化有机骨架（BOF）。硼酸酯键交联剂赋予BOF以pH/H₂O₂双响应性，即在生理pH环境下稳定、在炎症或肿瘤内环境下迅速降解，且当H₂O₂存在时降解速率显著加快。 

纳米网格结构和球状结构的BOF 图片来源于《微尺度：结构》 

纳米网格状结构的BOF（N-BOF）由数十纳米直径的纤维交织而成，并分布有10-300 nm的开放空间，较球状BOF（S-BOF）具有更好的脂质体俘获效果，并能显著改变脂质体在小鼠体内的生物分布。研究结果显示，游离脂质体在肺部几乎没有分布，负载于N-BOF后在肺部的荧光信号显著增强，肺部生物利用度提高约90倍。

此外，N-BOF对牛奶外泌体具有良好的俘获效果。研究人员利用透射电镜观察发现，N-BOF可响应性释放所负载的外泌体，14天内，在pH 7.7环境中对外泌体的释放量为14%，pH 6.0环境下则为21%，且释放出的外泌体仍能保持完整的结构。结果证明，N-BOF蹦能够将脂质体靶向递送到肺部并延长其体内作用时间，实现外泌体递送并达到长时间释放效果。 

相关论文信息：http://doi.org/10.1002/sstr.202300487