上海交大王寅课题组发表乳腺癌靶向治疗研究新成果

乳腺癌是一种在女性中发病率、致死率均较高的疾病，目前常用的化疗、放疗和手术切除等方式存在较大副作用，且复发率高。近年来，癌症治疗新策略得到大量研究，其中化学动力学疗法（chemodynamic therapy, CDT）相关研究备受瞩目。其作用机理主要是利用纳米材料在癌细胞内发生芬顿/类芬顿反应，将代谢产生的过氧化氢（H2O2）催化转变成可杀伤癌细胞的羟基自由基（·OH）。

目前，CDT治疗存在的一大瓶颈为癌细胞内H2O2浓度过低，不足以支持芬顿/类芬顿反应的持续进行。气体信号分子（gaseous signaling molecules, GSMs）在炎症、凋亡等诸多生理活动中具有显著调节功能。其中，硫化氢气体（H2S）能够通过抑制过氧化氢酶活性提高内源性H2O2浓度，进而协同增强CDT的效果。

鉴于此，上海交通大学药学院王寅课题组构建了一种可定向递送H2S的硫化锰纳米粒子，联合抗癌药物阿霉素以增敏锰离子（Mn2+）介导的化学动力学疗法。该研究通过生物矿化的方式合成以透明质酸（HA）为模板的硫化锰（MnS）纳米粒子（MnS@HA NCs），并进一步负载抗癌药物阿霉素（DOX）高效治疗乳腺癌，实现化学动力学、气体和化疗的协同治疗。

该研究首次使用多糖（透明质酸）为模版生物矿化硫化锰纳米粒子，制备方式简易的同时规避了化学稳定剂如聚乙烯比咯烷酮（PVP）、十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）等的使用，确保了材料的生物安全性；以H2S气体增敏瘤内CDT为治疗思路，与化疗药物DOX协同放大肿瘤细胞氧化应激。MnS@HA-DOX纳米粒子被证明可有效提高乳腺癌细胞ROS水平，诱导DNA损伤，最终导致细胞凋亡。

研究成果近期于纳米快报《Nano Letters》上发表，上海交通大学药学院博士研究生王子昕为本文第一作者，上海交通大学药学院王寅副教授为本文通讯作者。

通讯作者信息

王寅，博士，现任上海交通大学药学院博导，上海药学会药剂学专业委员会委员。2015年6月在浙江大学高分子科学与工程学系获得博士学位。毕业后，分别在约翰霍普金斯大学和弗吉尼亚理工大学担任博士后、研究员。2020年9月加入长期从事生物医用材料的相关研究，先后在国际一流学术期刊上发表SCI论文70余篇，受邀担任VIEW, Smart Molecules等杂志青年编委，Advanced Functional Materials、Nano Letters等国际期刊的独立审稿人，获得美兰湖优秀青年学者报告奖，Materials Science & Engineering C审稿突出贡献奖。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.nanolett.4c00347

课题组主页：https://www.x-mol.com/groups/yinwang