多篇新论文：这几种药能有效抑制新型冠状病毒（2019-nCoV）

来源：生物通

近日，相继发表在Cell Research，bioRxiv等处的论文分别论证了一些药物对新型冠状病毒（2019-nCoV）的治疗疗效。

1.Molecular ModelingEvaluation of the Binding Abilities of Ritonavir and Lopinavir to WuhanPneumonia Coronavirus Proteases

中山大学医学院郭旭舜团队在bioRxiv 在线发表研究论文，该研究通过同源模建，构建了武汉新型冠状病毒两种蛋白酶--冠状病毒内肽酶C30和类木瓜蛋白酶的结构模型，并将利托那韦和洛比那韦分别与蛋白酶模型对接。在所有的拟合模型中，利托那韦与冠状病毒内肽酶C30的结合最优。并且也发现相对于木瓜蛋白酶，利托那韦和洛比那韦与冠状病毒内肽酶C30结合更优。根据这些结果，研究人员认为克力芝对新型冠状病毒肺炎的治疗作用可能主要是由于利托那韦对冠状病毒内肽酶C30的抑制作用。

2.Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro

中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心与军事科学院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心开展联合研究，在抑制2019新型冠状病毒（2019-nCoV）药物筛选方面取得重要进展。这一题为《瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒（2019-nCoV）》的论文发表在Cell Research上。

该研究证明，在Vero E6细胞上，瑞得西韦（Remdesivir, GS-5734）对2019-nCoV的半数有效浓度EC50=0.77 uM（微摩尔每升），选择指数SI大于129；磷酸氯喹（Chloroquine）的EC50=1.13 uM，SI大于88，说明上述两种药物在细胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染，其在人体上的作用还有待临床验证。

据了解，瑞得西韦（Remdesivir，GS-5734）是核苷类似物，目前在刚果（金）开展治疗埃博拉出血热的Ⅱ和Ⅲ期临床研究。

磷酸氯喹（Chloroquine）于上个世纪40年代起用于治疗疟疾，后用于治疗类风湿性关节炎等。

上述两种药物在细胞水平上有效抑制2019新型冠状病毒感染的初步结果此前已通过多种形式向国家和省市相关部门报告。

为服务于疫情防控，合作双方单位联合声明：在上述具有抗2019新型冠状病毒作用的药物中，我们对于国内已经上市并能够完全实现自主供应的药物磷酸氯喹，不申请相关专利，以鼓励相关企业参与疫情防控的积极性；

对在我国尚未上市，且具有知识产权壁垒的药物瑞得西韦，我们依据国际惯例，从保护国家利益的角度出发，在1月21日申报了中国发明专利（抗2019新型冠状病毒的用途），并将通过PCT（专利合作协定）途径进入全球主要国家。

如果国外相关企业有意向为我国疫情防控做出贡献，我们双方一致同意在国家需要的情况下，暂不要求实施专利所主张的权利，希望和国外制药公司共同协作为疫情防控尽绵薄之力。

3.2月4日，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队，在武汉公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果！阿比朵尔、达芦那韦能有效抑制冠状病毒。

4.2月3日，华中科技大学同济医学院、华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院学者联合西安交通大学第一附属医院、中科院北京基因组研究所、华为云科研团队宣布，筛选出五种可能对2019新型冠状病毒（2019-nCoV）有效的抗病毒药物。

5.来自中国临床试验注册中心网站的信息，2月3日武汉大学中南医院注册了达芦那韦/考比司他或洛匹那韦/利托那韦片联合胸腺肽a1联合治疗新型冠状病毒肺炎的随机、开放、对照临床研究；四川省医学科学院·四川省人民医院急诊医学与灾难医学研究所2月2日注册了洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)+恩曲他滨（FTC）/丙酚替诺福韦（TAF）用于治疗2019新型冠状病毒（2019-nCoV）肺炎的临床研究；河北以岭医院与武汉大学人民医院2月1日注册了连花清瘟胶囊/颗粒治疗新型冠状病毒感染的肺炎随机、对照临床试验；以及重庆市公共卫生医疗救治中心1月28日注册的糖皮质激素治疗重度新型冠状病毒肺炎的随机对照研究等。2月4日，当天浙江大学医学院附属第一医院注册了在接受当前抗病毒治疗下仍持续检出病毒阳性的新型冠状病毒感染肺炎患者中加用巴洛沙韦酯片或法匹拉韦片的疗效和安全性的随机、对照临床研究。

其它药物：

抗艾滋病药物+抗流感药物：曼谷Rajavithi医院的Kriangsak Atipornwanich医生表示：“我们发现的这个药方是由两种药物组成，分别是抗艾滋病药物和抗流感药物（Oseltamivir），经近日的临床使用发现效果非常好，比如来自武汉的一名70多岁的中国大爷，他当时是在华欣医院被确诊为新冠肺炎，随后转院到我们医院时，病情已经非常严重，包括发高烧、呼吸异常困难、全身无力、肺积水等，同时本身还患有高血压和心脏病，而我们尝试让大爷搭配服用了这两个药物后，半天内就明显发现病情好转，而第二天（48小时内）的新冠肺炎检测结果已经显示转为阴性......”

据路透社报道，Atipornwanich说：“这不是治愈方法，但患者的病情已大大改善。” “在我们的护理下，经过10天测试呈阳性，使用这种药物组合后，测试结果在48小时内变为阴性。”

泰国迄今已记录了19例冠状病毒病例，使其成为东南亚感染人数最多的国家。八名患者已康复，其余患者仍在接受治疗。 Atipornwanich告诉记者：“我们仍然需要做更多的研究，才能确定这可以成为一种标准治疗方法。”

 其实国内也已经发现使用HIV药物对抗新的冠状病毒的可能性。据Fierce Pharma称，中国国家卫生健康委员会最近开始推荐洛匹那韦和利托那韦（制药公司AbbVie商品名为Kaletra）。 AbbVie已承诺为这项工作捐赠价值约150万美元的Kaletra。 

根据《柳叶刀》上周（1月24日）发表的一项研究，目前正在中国进行一项随机对照临床试验，以测试抗HIV药物的疗效。香港大学微生物学家袁国荣告诉《科学》杂志，香港的科学家也可能会在患者体内测试这些药物以及增强免疫系统的药物。

这种药物的作用原理：组合药物的目标是蛋白酶，HIV病毒和冠状病毒这两种病毒都利用这种酶，在实现病毒复制的过程中切割蛋白质。

目前国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版）》显示，针对新型冠状病毒感染的治疗中，可使用洛匹那韦/利托那韦每次 2 粒，每日二次。 

瑞德西韦(Remdesivir)：2月2日上午，国家药监局药品评审中心（CDE）网站显示，新型冠状病毒肺炎的潜在药物瑞德西韦（remdesivir）临床试验申请已经获受理。受理文件显示，注册企业为吉利德科学与中国医学科学院药物研究所。 

资料显示，瑞德西韦是一种核苷酸类似物前药，能够抑制依赖RNA的RNA合成酶（RdRp）。目前瑞德西韦被认为是最具潜力的治疗新冠肺炎的药物。 

1月31日发表在《新英格兰医学》杂志上的一篇文章显示，一名美国的感染者在入院第7天（患病第11天）晚上开始使用静脉注射Remdesivir进行治疗。次日，患者的临床状况有所改善。停止补充氧气后，他呼吸周围空气时的氧饱和度值提高到94％至96％。先前的双侧下叶罗音不再存在。他的食欲得到改善，除了间歇性干咳和鼻涕外，其他症状得到改善。 

当天吉利德就宣布，公司正在与中国疾病预防控制中心、中国国家药品监督管理局（NMPA）等组织机构以及研究人员和临床医生一起共同抗击新型冠状病毒。 

这种药物最初是用于治疗埃博拉病毒，但功效测试失败。该公司首席医学官Merdad Parsey在一份声明中表示：“Gilead正在与全球卫生当局密切合作，通过适当地实验性使用我们的研究用化合物Remdesivir，应对新型冠状病毒（2019-nCoV）的爆发。” 

此外，总部位于马萨诸塞州的Moderna Therapeutics正在与美国国家过敏和传染病研究所合作开发一种mRNA疫苗。 

连花清瘟胶囊、双黄连口服液：1月31日晚，新华社发布消息称，中国科学院上海药物所和武汉病毒所经过联合研究，初步发现中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒。

 国家卫健委发布的《流行性感冒诊疗方案（2019年版）》对近期流感的诊断和治疗给出了权威建议，连花清瘟胶囊（颗粒）等成为推荐的有效中药之一。本次入选新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版），系连花清瘟2005年以来获得国家层面第19次推荐。 

但一些医生表示“从目前的疾病诊疗方案上看，目前新型冠状病毒肺炎使用的是病毒性感冒的治疗方式，与一般流感的治疗方式和治疗用药均无明显差异，对症治疗为主。即发热就降温，咳嗽就化痰，缺氧就输氧，不存在什么特效药。”

 业内人士表示，“对于新型病毒，临床用药的常见策略就是从老药中寻找哪种药物可行，不管是抗逆转录的西药还是清热解毒的中药，都需要临床数据和案例说话。并且，新型冠状病毒肺炎的治疗费用现在由国家全部负担，就算某款药物临床实验成功了，证明有效了，对于感染的患者来说，药抢了也是白抢。” 

“从目前的疾病诊疗方案上看，目前新型冠状病毒肺炎使用的是病毒性感冒的治疗方式，与一般流感的治疗方式和治疗用药均无明显差异，对症治疗为主。即发热就降温，咳嗽就化痰，缺氧就输氧，不存在什么特效药。”

不过就上文来自中国临床试验注册中心网站的信息，河北以岭医院与武汉大学人民医院2月1日注册了连花清瘟胶囊/颗粒治疗新型冠状病毒感染的肺炎随机、对照临床试验来看，我们还是期待能看到正面的结果。

 此外， 据中科院之声报道，中国科学院武汉病毒研究所研制出了用于研究的抗体检测试纸，同时该所还与军事医学科学院毒物药物研究所联合发现了在细胞层面上对新型冠状病毒(2019-nCoV)有较好抑制作用的雷米迪维或伦地西韦（ Remdesivir，GS-5734）、氯喹（Chloroquine,Sigma-C6628）、利托那韦（Ritonavir）等三种“老药物”。其后续的临床使用，正在走相关程序报批。