肖国芝/吴传跃合作揭示调控胰岛β细胞发育和稳态的新机制学术资讯

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胰岛是人体调节血糖水平的核心组织，其合成和分泌的胰岛素和胰高血糖素等对于血糖水平调控和血糖利用具有重要作用。人体内胰岛素的缺失或者外周组织胰岛素抵抗导致血糖水平升高继而引发糖尿病。目前糖尿病的发病率高，并有增长趋势。了解β细胞胰岛素表达和分泌的调节机制以及如何维持β细胞质量，有助于更好的理解这些过程如何在生理条件下调节代谢稳态，以及在疾病如糖尿病情况下其活动如何调控，因此，具有重要的科学和临床意义。

1月24日，来自南方科技大学肖国芝团队及美国匹兹堡大学吴传跃团队的研究人员在Nature Communications杂志上发表题为Kindlin-2 modulates MafA and β-catenin expression to regulate β-cell function and mass in mice的文章，揭示了Kindlin-2通过调控胰岛β细胞质量和功能，从而调节胰岛素产生及糖代谢的新作用和机制。

β细胞功能障碍和β细胞质量减少是糖尿病的标志性事件。该研究首先发现，β细胞高表达Kindlin-2，在小鼠发育过程中特异删除Kindlin-2在β细胞中的表达，导致严重的糖尿病样表型，包括血糖升高、胰岛素表达和分泌明显下降，而不引起外周组织胰岛素抵抗。接着应用成年小鼠模型，诱导性敲除Kindlin-2在β细胞中的表达，导致同样的糖尿病样表型。Kindlin-2缺失明显影响胰岛早期发育，显著降低β细胞的数目，同时增加β细胞的数目。在应用小鼠和人胰岛细胞的实验中，Kindlin-2敲除显著降低β-catenin蛋白水平，这可能部分与GSK-3β激活有关。在成年小鼠模型中，β细胞中诱导过表达β-catenin显著恢复Kindlin-2敲除所导致的糖尿病样表型。Kindlin-2通过其C末端区域与转录因子MafA结合并增强后者的蛋白稳定性，从而促进胰岛素表达。Kindlin-2缺失降低细胞中Ca2+释放并降低胰岛素的分泌。

该研究首次发现了Kindlin-2在调节胰岛β细胞发育和稳态重要功能，可能为糖尿病的预防和治疗提供新靶点。

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https://www.nature.com/articles/s41467-019-14186-y

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