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科技工作者之家 2020-02-12
来源:生物通
脊髓灰质炎病毒作为潜在的癌症疫苗载体的优势之一是可产生抗原特异性CD8 T细胞,激活树突状细胞,诱导CD8 T细胞免疫并引发炎症,不会受先天或适应性免疫的干扰
杜克癌症研究所率先采用一种改良形式的脊髓灰质炎病毒,用于胶质母细胞瘤脑瘤的治疗,在实验室研究中显示,脊髓灰质炎病毒或可作为癌症疫苗的组分用于小儿脑瘤。
在使用小鼠和人类癌细胞的临床前研究中,改良脊髓灰质炎病毒载体的注射促进了一种针对弥散性中线胶质瘤(diffuse midline glioma,DMG)中主要突变癌细胞的免疫反应。这种癌症常常袭击儿童,普遍致命。
研究人员本周在《Nature Communications》杂志上发表了一篇文章,描述了一种脊髓灰质炎-鼻病毒嵌合体(PVSRIPO)经修饰表达DMG中一个突变的肿瘤抗原,能够感染并诱导树突状细胞的活性。
树突状细胞可引发肿瘤抗原特异性T细胞迁移至肿瘤部位,攻击肿瘤细胞,延缓肿瘤生长并提高动物肿瘤模型的存活率。但是它们的活性可能很难控制。
责任作者Matthias Gromeier,MD说:“脊髓灰质炎病毒作为潜在的癌症疫苗载体的优势之一是可产生抗原特异性CD8 T细胞,”他是杜克大学Preston Robert Tisch脑肿瘤中心的成员,开发了基于脊髓灰质炎病毒的疗法。“它们通过自然进化为与人类免疫系统产生关系,可激活树突状细胞,诱导CD8 T细胞免疫并引发炎症。因此它们不会受先天或适应性免疫的干扰。”
Gromeier说,疫苗方法将继续进行测试,以启动1期临床试验。'我们希望这种方法可以作为DMG肿瘤的潜在疗法进行测试,DMG肿瘤给儿童及其家庭带来沉重的负担。”
来源:gh_c1fce5726992 生物通
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