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来源：医学新视点
全球范围内，每年约1700万人经历中风。在中国，这也是成年人致死、致残的首位病因。缺血性中风（俗称脑梗）最为常见，大脑血管中的血栓引起的脑组织缺血会导致脑细胞死亡，进而影响语言、视觉、运动等功能。多项试验成功表明，血管内血栓切除术（即通过导管取栓）能为缺血性中风患者临床益处，然而，手术后仍有半数患者恢复不佳甚至死亡。在取栓基础上，通过神经保护剂来改善患者预后，代表着巨大的未竟需求。《柳叶刀》最新发表一项名为“ESCAPE-NA1”的大型临床试验结果，一款实验性药物为这部分中风患者带来了改善脑细胞存活与神经功能的新希望。
ESCAPE-NA1是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，由加拿大卡尔加里大学（University of Calgary）研究团队领衔，在北美、欧洲、澳大利亚和亚洲共8个国家地区的48家医院完成。研究团队在2017年3月-2019年8月期间纳入了1105名急性缺血性中风患者，这些患者的情况均属于大血管闭塞，且均在12小时治疗窗内。
按照试验方案，所有患者都接受血管内血栓切除术，各医院可根据当地治疗指南决定是否在术前或术中为患者提供静脉溶栓药物阿替普酶。在此基础上，患者1:1随机分组接受nerinetide或安慰剂。Nerinetide是一款在研药物，通过靶向PSD-95蛋白，从而抑制其触发细胞死亡信号，进而避免脑细胞死于缺血。这款在研药物在急性缺血性中风的猕猴模型中表现得非常有效，并且已在人体中初步证实了安全性。
对中风患者而言，时间就是生命。患者在必要的影像检查后，30分钟内完成随机分组，随后尽快输注相应的试验药物、开始手术取栓、完成血管再通。
术后90天的神经功能障碍量表评估结果显示，在所有受试者中，nerinetide组和安慰剂组没有显示出差别，分别有61.4%和59.2%的患者评估结果达到良好标准（mRS量表0-2分）。两组患者的严重不良事件的发生率也相似。
然而，在根据阿替普酶用药情况进一步对患者分组分析时，结果出现了不同。在那些未接受过阿替普酶治疗，但接受nerinetide治疗的患者中，研究团队观察到了“很大的绝对益处”：
图片来源：Pixabay
相反，在接受阿替普酶的患者中，nerinetide则没有显示出优势。研究团队在论文中指出，这可能是nerinetide和阿替普酶之间的药物相互作用所致。Hill博士推测，“Nerinetide的益处被抵消了。”从受试者中观察到的药代动力学数据支持了这一点，与相较于未经阿替普酶治疗的患者，同时接受两种药物的患者体内nerinetide的浓度更低。
作者之一，卡尔加里大学神经放射学专家Mayank Goyal博士表示：“在许多对神经保护药物的研究失败之后，我们对这些结果感到非常兴奋。虽然nerinetide尚未被批准上市，但它意味着促进中风恢复的潜在新方法。”
在Hill博士看来，“这项研究为中风治疗新方法打开了大门。证据表明nerinetide能够促进脑细胞存活，并带来神经保护作用，直至我们取出血栓。”
未接受阿替普酶治疗的患者中，nerinetide组和安慰剂组分别有130人（59.3%）和113人（49.8%）神经功能恢复良好（mRS量表0-2分），nerinetide组神经功能的改善率相对提升20%。
影像学检查结果也显示，nerinetide组患者的大脑受损部分的体积大大减少。
此外，nerinetide组术后90天死亡的相对风险也大幅下降了44%。
“这对患者来说，是瘫痪和顺利出院的区别。”研究第一作者，也是通讯作者，卡尔加里大学临床神经科学和脑研究所教授Michael Hill博士表示。图片来源：Pixabay相反，在接受阿替普酶的患者中，nerinetide则没有显示出优势。研究团队在论文中指出，这可能是nerinetide和阿替普酶之间的药物相互作用所致。Hill博士推测，“Nerinetide的益处被抵消了。”从受试者中观察到的药代动力学数据支持了这一点，与相较于未经阿替普酶治疗的患者，同时接受两种药物的患者体内nerinetide的浓度更低。
作者之一，卡尔加里大学神经放射学专家Mayank Goyal博士表示：“在许多对神经保护药物的研究失败之后，我们对这些结果感到非常兴奋。虽然nerinetide尚未被批准上市，但它意味着促进中风恢复的潜在新方法。”
在Hill博士看来，“这项研究为中风治疗新方法打开了大门。证据表明nerinetide能够促进脑细胞存活，并带来神经保护作用，直至我们取出血栓。”
参考资料
[1] Michael D Hill, et al., (2020). Efficacy and safety of nerinetide for the treatment of acute ischaemic stroke (ESCAPE-NA1): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30258-0
[2] Research shows new drug helps to preserve brain cells for a time after stroke. Retrieved Feb 21, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-02/uoc-rsn022020.php
[3] 《中国脑卒中防治报告2018》编写组. 我国脑卒中防治仍面临巨大挑战——《中国脑卒中防治报告2018》 概要[J]. 中国循环杂志, 2019, 34(2): 105-119.
[4] NoNO Inc. Retrieved Feb 21, 2020, from https://nonoinc.ca/
来源：HealthHorizon 医学新视点
原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxOTU2OTU4MQ==&mid=2649914229&idx=1&sn=86609a9dbcc64c578b735e64df80bf6c&chksm=83c3d5b7b4b45ca17a2b239a6cec47ae90155186d439cb70df42abfa09a139032e4031bc004e#rd
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