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近日，来自加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学的研究人员在《生物化学杂志》上报告了一种临床实验的抗病毒药物——瑞德西韦（Remdesivir）阻止冠状病毒基因组复制的分子机制。论文发表的同一天，美国国立卫生研究院宣布，瑞德西韦被用于美国首个新型冠状病毒肺炎临床实验病例的治疗中。
先前的细胞培养和动物模型研究表明，瑞德西韦可以阻止多种冠状病毒的复制，但到目前为止还不清楚其中的机制。在这项研究中，科学家们研究了瑞德西韦对引起中东呼吸综合征（MERS）的冠状病毒的影响，结果发现，它阻断了病毒复制所需的一种特殊的酶。
所有的病毒都有复制其遗传物质的分子机器。冠状病毒通过RNA依赖的RNA聚合酶来复制它们的遗传物质。到目前为止，我们还很难让含有多种蛋白质的聚合酶复合物在试管中发挥作用。
“所以，研究这些病毒的聚合酶并不容易，这延缓了新药功能的研究。”加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学的病毒学家、教授Matthias Gotte说。
Gotte实验室的科学家们在研究中发现，导致MERS的冠状病毒的聚合酶可以将类似于RNA构建模块的瑞德西韦用于合成新的RNA链。而新链在加入瑞德西韦后不久，聚合酶就无法在其中添加更多的RNA亚基，这样，瑞德西韦便阻止了病毒基因组的复制。
科学家们推测，这可能是因为含有瑞德西韦的RNA链的形状非常奇怪，不适合聚合酶继续工作。为了找到答案，研究人员需要收集聚合酶以及新合成的RNA链的结构数据。这些数据也可以帮助研究人员设计未来的药物，使其对聚合酶有更强的活性。
Gotte的实验室此前曾证明，瑞德西韦也可以阻止其他RNA病毒的聚合酶，如埃博拉病毒。但是，Gotte说，瑞德西韦和相关药物模拟的分子在细胞中还有许多不同的功能。
科界原创
编译：花花
审稿：阿淼
责编：张梦
期刊来源：《生物化学杂志》
期刊编号：0021-9258
原文链接：
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-02/asfb-ssl022720.php
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