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科技工作者之家 2020-01-10
来源:QTC健康
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美国时间1月9日,美国食品药品监督管理局(FDA)宣布,正式批准Blueprint Medicine公司的新型靶向药物Ayvakit(avapritinib)上市,用于治疗携带PDGFRA基因突变无法手术切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者,患者肿瘤需携带PDGFRA(血小板衍生的生长因子受体α)18号外显子基因突变,其中包括PDGFRA D842V突变。
值得一提的是,Avapritinib是目前首个被批准用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变GIST肿瘤患者的靶向药物,并且在研究中该药显示了非常高的缓解率。
胃肠道间质瘤(GIST)是一类罕见的由基因突变驱动的胃肠道的肉瘤。新诊断的GIST患者中,大约仅6%的患者携带PDGFRA基因18号外显子突变。
其中PDGFRA基因18号外显子种最常见的突变类型为D842V突变,这类突变对于目前已获批用于临床的GIST靶向药物都耐药(例如:伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等),既往的回顾性研究显示,携带这类突变的患者接受伊马替尼治疗,整体缓解率(ORR)基本为0。
Avapritinib的出现无疑是为携带这类少见突变的GIST患者提供了新的标准疗法。该药是一种选择性激酶抑制剂,主要针对KIT和PDGFRA突变基因。
基于该药在前期的良好表现FDA也授予该药物突破性疗法(BTD)及孤儿药(OD)称号,并予快速评审通道(FT)。
01
关于研究
此次批准是基于一项NAVIGATOR (NCT02508532) 研究的结果,NAVIGATOR研究是一项多中心、单臂、开放标签的研究,该研究共招募43名携带PDGFRA基因18号外显子突变的无法手术切除或转移性GIST患者,其中38名患者为PDGFRA D842V突变。
所有符合条件的入组患者,均接受400mg(每天1次)起始剂量的Avapritinib药物治疗,后因毒性作用,剂量减至300mg/次,每天1次。疗效评估是通过双盲独立影像评估肿瘤整体缓解率(ORR)。最终研究确定Avapritinib为300mg,每天1次。
图片来源:Ayvakit药物信息宣传手册
研究结果显示,所有携带PDGFRA基因18号外显子突变的患者,Avapritinib后肿瘤整体缓解率(ORR)达84% (95% CI: 69%, 93%),其中完全缓解(CR)率为7%,部分缓解(PR)率为77%。而PDGFRA D842V突变亚组的患者肿瘤整体缓解率(ORR)达89% (95% CI: 75%, 97%),其中完全缓解(CR)率为8%,部分缓解(PR)率为82%。
中位随访10.6个月(0.3个月-24.9个月),患者的缓解持续时间(DOR)尚未达到。其中18号外显子突变的患者中有61%的患者缓解持续时间超过6个月(另有31%的持续缓解患者,随访时间不到6个月)。
02
安全性
安全性方面,药物最常见的不良反应(报告发生率≥20%)包括水肿、恶心、乏力、认知障碍、呕吐、食欲减退、腹泻、发色改变、流泪增多、腹痛、便秘、皮疹、头晕。同时,药物说明说有警示提示存在颅内出血、中枢神经系统反应级胚胎毒性风险。
由于Avapritinib也针对KIT突变,所以该药物对于靶向药物耐药的GIST患者也有一定疗效。药物的研发公司Blueprint Medicine在当日的公告中也提到,该药同时还在申请GIST的4线疗法适应症,按此前处方药付费法案(PDUFA)规定最终结果公布日期应该在2020年2月14日之前,FDA可能将日期延期3个月,以让Blueprint公司递交3期研究的数据,该4线方案申请数据是基于3期VOYAGER研究中与瑞戈非尼对比的研究结果。
除了GIST以外,Avapritinib也已向FDA申请用于治疗严重、惰性和冒烟型肥大细胞增多症患者。
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参考来源:
1. FDA官网
2. Blueprint Medicine官网
来源:gh_2cd4f6bc0c9d QTC健康
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUzMjkyMDg0MA==&mid=2247485556&idx=6&sn=edab47bf45767b2a7c08ebd3a5f8d67b&chksm=faaaa713cddd2e0517c33d05a749614692428622ead3254d2b0f65de6a0dd7c49d593f36cae7#rd
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