一种制备R-扁桃酸的方法

• 摘要：

  一种制备R-扁桃酸的方法,属于扁桃酸的制备技术领域.本发明以市售外消旋扁桃腈、固定化腈水解酶和市售大孔强碱性阴离子树脂为原料,催化生成R-扁桃酸,然后经洗脱、浓缩、干燥结晶而得R-扁桃酸.本发明方法制备出的R-扁桃酸产品的光学纯度高达98％,能广泛应用于多种药物中间体的合成,R-扁桃酸的收率达70％以上,对原料的利用率较高;生产设备常规,反应条件温和,充分利用物料资源,无"三废"排放,生产成本低,又有利于环境保护,是一种绿色环保的方法.采用本发明方法制备的产品,可广泛应用于医药、卫生、染料、保健等行业中.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN201110420247.5

• 申请日期：

  2011.12.15

• 公开/公告号：

  CN102559781A

• 公开/公告日：

  2012-07-11

• 发明人：

  周小华 张杰 苏昱 王丹 徐焕焕

• 申请人：

  重庆大学

• 主分类号：

  C12P7/42(2006.01)I,C,C12,C12P,C12P7

• 分类号：

  C12P7/42(2006.01)I,C07C59/50(2006.01)I,C07C51/42(2006.01)I,C,C12,C07,C12P,C07C,C12P7,C07C59,C07C51,C12P7/42,C07C59/50,C07C51/42

• 主权项：

  一种制备R?扁桃酸的方法,其特征在于具体方法步骤如下:(1)固定化腈水解酶的活化以固定化腈水解酶为原料,按照固定化腈水解酶的质量∶缓冲溶液的体积比为1g∶8~10mL的比例,先将腈水解酶加入到缓冲溶液中,搅拌均匀后,放入超声波处理器中,进行超声波处理10~15分钟,再泵入抽滤机中,进行抽滤,分别收集抽滤液和抽滤渣,其中,所述的缓冲溶液为pH?5.0~6.0的磷酸盐缓冲溶液;(2)组装固定化腈水解酶柱式反应器第(1)步完成后,先将第(1)步收集的固定化腈水解酶装入中压保温层析柱中,用与固定化腈水解酶等体积的纯净水进行反冲,再升温至40~50℃,就组装出固定化腈水解酶柱式反应器,收集备用;(3)催化生成R?扁桃酸第(2)步完成后,以市售外消旋扁桃腈为原料,按照外消旋扁桃腈的体积∶纯净水的体积比为1mL∶50~200mL的比例,先将外消旋扁桃腈加入到纯净水中,搅拌均匀后,再将外消旋扁桃腈溶液泵入到第(2)步收集的固定化腈水解酶柱式反应器中,在泵入速度为固定化腈水解酶柱式反应器体积的0.5~2.0倍/小时的条件下,连续反应5~8小时,分别收集过柱流出液和固定化腈水解酶柱式反应器;(4)再生固定化腈水解酶柱式反应器第(3)步完成后,向第(3)步收集的固定化腈水解酶柱式反应器中,泵入纯净水进行清洗,控制纯净水泵入速度为固定化腈水解酶柱式反应器体积的3~6倍/小时,直至清洗液中无外消旋扁桃腈和R?扁桃酸时止,分别收集清洗液和清洗后的固定化腈水解酶柱式反应器;(5)吸附R?扁桃酸第(4)步完成后,以市售大孔强碱性阴离子树脂,即D202树脂或D290树脂或D293树脂为原料,将大孔强碱性阴离子树脂装入中压层析柱中,就制备出了离子交换树脂柱,然后将第(3)步收集的过柱流出液和第(4)步收集的清洗液合并,再泵入离子交换树脂柱中,直至流出液中出现R?扁桃酸时为止,分别收集流出液和吸附R?扁桃酸的离子交换树脂柱,对于收集的吸附R?扁桃酸的离子交换树脂柱,泵入等树脂柱体积的蒸馏水进行洗涤,收集洗涤后的吸附R?扁桃酸的离子交换树脂柱;(6)制备R?扁桃酸晶体第(5)步完成后,按照盐酸质量浓度为10％的盐酸溶液的体积∶乙醇体积浓度为80％的乙醇溶液的体积比为1mL∶5~10mL的比例,先将上述盐酸溶液加入到上述乙醇溶液中,搅拌均 匀,就制备出了盐酸乙醇洗脱液,然后再泵入第(5)步洗涤后的吸附R?扁桃酸的离子交换树脂柱中,进行洗脱吸附于树脂上的R?扁桃酸,控制盐酸乙醇洗脱液的流速为洗涤后的吸附R?扁桃酸的离子交换树脂柱体积的3~5倍/小时,直至洗脱流出液中无R?扁桃酸为止,收集洗脱流出液和脱附R?扁桃酸的离子交换树脂柱,对于收集的洗脱流出液,泵入真空浓缩装置中,在真空度为?0.6~?0.9Mpa、温度为75~90℃下,进行真空浓缩,直至浓缩液中无乙醇气味时为止,分别收集R?扁桃酸浓缩液和蒸发液,对于收集的R?扁桃酸浓缩液,泵入结晶罐中,在0~4℃的条件下,进行结晶,就制备出光学纯度为95~98％的R?扁桃酸晶体产品,收率为70~75％.