磁性八面体铂掺杂金纳米壳、其制备方法和应用

• 摘要：

  本发明提供了一种磁性八面体铂掺杂金纳米壳,所述八面体铂掺杂金纳米壳以金属有机框架材料为模板,表面通过酰胺键磁性蛋白钆络合物修饰.本发明还提供了其制备方法和应用.本发明合成的金纳米壳采用MOFs材料作为模板,该方法快速简便,稳定可靠,容易扩大生产,具有更良好的光热转化效率,可利用铂纳米颗粒催化肿瘤微环境中多余的过氧化氢产生氧气以缓解肿瘤的乏氧状况,从而促进CT成像在空间和时间分辨率,从而对乏氧肿瘤进行更精确的成像;性质稳定,且具有良好的分散性和生物相容性,且所用原料易得、价格便宜.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN202010307231.2

• 申请日期：

  2020.04.17

• 公开/公告号：

  CN111358964A

• 公开/公告日：

  2020-07-03

• 发明人：

  杨延莲 游青 朱凌 王琛

• 申请人：

  国家纳米科学中心

• 主分类号：

  A61K49/18(2006.01),A,A61,A61K,A61K49

• 分类号：

  A61K49/18(2006.01),A61K49/14(2006.01),A61K49/04(2006.01),A61K41/00(2020.01),A61P35/00(2006.01),A,A61,A61K,A61P,A61K49,A61K41,A61P35,A61K49/18,A61K49/14,A61K49/04,A61K41/00,A61P35/00

• 主权项：

  1.一种磁性八面体铂掺杂金纳米壳,其特征在于,所述八面体铂掺杂金纳米壳以金属有机框架材料为模板,表面通过酰胺键修饰磁性蛋白钆络合物. 2.根据权利要求1所述的磁性八面体铂掺杂金纳米壳,其特征在于,所述蛋白为BSA和/或HSA,优选为HSA. 3.根据权利要求1所述的磁性八面体铂掺杂金纳米壳的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤: (1)合成铂纳米颗粒掺杂的金属有机框架; (2)合成八面体铂掺杂金纳米壳; (3)对步骤(2)制得的八面体铂掺杂金纳米壳修饰蛋白钆络合物,制得所述磁性八面体铂掺杂金纳米壳. 4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)包括以下步骤: (A)铂纳米颗粒的制备: 将H2PtCl6·6H2O与聚乙烯聚吡咯烷酮分别溶解于聚乙二醇中,160~200℃下反应;得到的铂纳米颗粒分散于有机溶剂中; 优选地,步骤(A)中所述有机溶剂为DMF和/或DCM; (B)铂纳米颗粒掺杂的金属有机框架的制备: 将制备有机框架金属材料所需的有机配体和金属离子化合物解于有机溶剂中,加入冰醋酸和步骤(A)所得到铂纳米颗粒分散液,100~180℃反应10~14小时,洗涤纯化,得到所述铂纳米颗粒掺杂的金属有机框架; 优选地,步骤(B)中所述有机配体为苯二甲酸或对氨基对苯二甲酸;步骤(B)中所述金属离子化合物选自以下一种或多种:氯化锆、氯化铁、硝酸锌;和/或步骤(B)中所述有机溶剂为DMF和/或DCM. 5.根据权利要求3或4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)包括以下步骤: 将碳酸钾与氯金酸溶解于去离子水中反应;加入步骤(1)所得的铂纳米颗粒掺杂的金属有机框架分散液、PVP和还原性试剂进行反应,得到所述八面体铂掺杂金纳米壳; 优选地,所述还原性试剂选自以下一种或多种:甲醛、抗坏血酸、硼氢化钠. 6.根据权利要求3至5中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中修饰蛋白钆络合物,包括以下步骤: (a)磁性蛋白络合物的制备 将蛋白溶解到去离子水中,加入金属钆酸盐溶液,之后再加入碱性试剂调节体系pH到9-12,反应10-14小时,透析纯化所得产物;优选地,所述碱性试剂为氢氧化钠和/或氢氧化钾;优选地,所述金属钆酸盐为硝酸钆和/或氯化钆; (b)利用羧基修饰试剂在步骤(2)所得八面体铂掺杂金纳米壳上修饰羧基,离心纯化,加入羧基活化试剂以活化所修饰的羧基基团,最后加入步骤(a)所得的磁性蛋白络合物反应得到所述磁性的八面体铂掺杂金纳米壳. 7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(b)中,所述羧基修饰试剂选自以下一种或多种:11-巯基十一烷酸、巯基乙酸、巯基丙酸;和/或 所述羧基活化试剂选自以下一种或多种:二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基丁二酰亚胺. 8.一种造影剂,其特征在于,所述造影剂包括如权利要求1或2所述的磁性八面体铂掺杂金纳米壳和/或按照权利要求3至7中任一项所述的制备方法而制得的磁性八面体铂掺杂金纳米壳; 优选地,所述造影剂为CT造影剂或核磁造影剂. 9.一种光热治疗剂,其特征在于,所述光热治疗剂包括如权利要求1或2所述的磁性八面体铂掺杂金纳米壳和/或按照权利要求3至7中任一项所述的制备方法而制得的磁性八面体铂掺杂金纳米壳. 10.权利要求1或2所述的磁性八面体铂掺杂金纳米壳和/或按照权利要求3至7中任一项所述的制备方法而制得的磁性八面体铂掺杂金纳米壳在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用;优选地,所述肿瘤为乏氧肿瘤.