一种瑞戈非尼的制备方法

• 摘要：

  本发明公开了一种瑞戈非尼的制备方法,其中引入新化合物4-(3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(5)和4-(3-氟-4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(6)作为中间体,通过引入所述中间体提供一种具有反应条件温和、后处理简单、反应收率和纯度高、成本低和方法更合理的瑞戈非尼的制备方法.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN201410555548.2

• 申请日期：

  2014.10.17

• 公开/公告号：

  CN105566215A

• 公开/公告日：

  2016-05-11

• 发明人：

  宫平 翟鑫 赵燕芳 刘亚婧 王丽梅 于倩茹

• 申请人：

  沈阳药科大学

• 主分类号：

  C07D213/81(2006.01)I,C,C07,C07D,C07D213

• 分类号：

  C07D213/81(2006.01)I,C,C07,C07D,C07D213,C07D213/81

• 主权项：

  一种瑞戈非尼(1)的制备方法,包括氯代、氨解、成醚、硝化、还原、加成反应,其特征在于,经过以下步骤:1)氯代反应:吡啶‑2‑甲酸(2)与二氯亚砜在NaBr的催化作用下,制得化合物4‑氯‑2‑吡啶甲酰氯的盐酸盐(3);2)氨解反应:4‑氯‑2‑吡啶甲酰氯的盐酸盐(3)与甲胺水溶液反应,得到4‑氯‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(4);3)成醚反应:4‑氯‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(4)与3‑氟苯酚在碱的作用下,制得4‑(3‑氟苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(5);4)硝化反应:4‑(3‑氟苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(5)与浓硝酸‑浓硫酸混酸反应,得到4‑(3‑氟‑4‑硝基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(6);5)还原反应:4‑(3‑氟‑4‑硝基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(6)经铁酸还原,制得4‑(3‑氟‑4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(7);6)加成反应:4‑(3‑氟‑4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(7)与4‑氯‑3‑三氟甲基苯异氰酸酯(8)反应,得目标化合物4‑(4‑(3‑(4‑氯‑3‑三氟甲基苯基)脲基)‑3‑氟苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(1).