老药新用！关注“明星药”磷酸氯喹用药安全 | 优秀文章集锦

来源：蝌蚪五线谱

2月18日国家卫健委发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》[1]，新版方案将磷酸氯喹纳入治疗试用药物。上市70年的老药磷酸氯喹一时成为了“明星药”。

 “磷酸氯喹是什么药？”、“为什么可以治疗新型冠状病毒肺炎？”“如何安全使用？” ，我们对于这个“明星药”面临新的挑战，让我们来重新认识一下这个老药吧。

磷酸氯喹是一种抗疟药物，最初用于控制疟疾症状和治疗肠外阿米巴病，在临床上已经使用70多年了。

后来发现氯喹有免疫调节活性，被用于治疗如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。但随后出现的羟氯喹在药理作用上与氯喹相似，安全性更好，因此氯喹逐渐被羟氯喹取代。

2003年非典期间，国外有研究发现[2]：氯喹可有效预防和阻止SARS病毒在细胞中的复制。因SARS病毒和新冠病毒是对“姊妹花”。武汉病毒研究所实验结果表明，氯喹能够有效抑制新冠病毒[3]。

其抗新冠病毒的药理学机制：1.通过抑制冠状病毒与人体细胞ACE2受体的结合，抑制病毒的侵入。2、其为一种碱性化合物，可提高内体pH值，能阻断冠状病毒、逆转录病毒等pH依赖性病毒的复制。3.具有免疫调节作用，可抑制TNF-α和IL-6的产生和释放，可减少免疫病理性损伤[4]。

1.警惕氯喹不良反应[4]

氯喹的常见不良反应是头晕、头痛、恶心、呕吐、腹泻、各种皮疹等。

（1）心脏骤停是氯喹的最严重不良反应。

氯喹的心脏毒性与血药浓度有关。≥20mg/kg/日即可引起毒性反应，≥30mg/kg/日可以致死。

（2）眼部病变是氯喹的最主要的不良反应。

氯喹可以由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可以消失。长期服用或大剂量服用，氯喹可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，而且常为不可逆。

2.禁忌症和相对禁忌症

根据广东省发布的《磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识》[5]，氯喹的禁忌症和相对禁忌症如下：年龄＜18岁或年龄＞65岁、妊娠期、明确对4-氨基喹啉类化合物过敏、有血液系统疾病、慢性肝、肾疾病并达到终末期、心律失常或慢性心脏病、已知患有视网膜疾病、听力减退或听力丧失、已知患有精神类疾病、皮肤疾病（包括皮疹，皮炎，银屑病）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症、因原有基础疾病必须使用洋地黄类药物、保泰松、肝素、胺碘酮、大环内酯类、左氧氟沙星、莫西沙星等药物的患者。

3.临床应用注意事项[5]

（1）用药期间需隔天监测血常规，如白细胞进行性减少，贫血和血小板减少进行性加重，则减量或停药，并密切监测血常规。

（2）治疗前需常规做心电图检查，治疗第5、10天监测心电图，注意QT间期，如QT间期延长或者出现心率减慢，注意减量或停药。

（3）治疗中常规询问患者视力变化，若出现视力减退应减量或停用。

（4）治疗过程中观察患者精神心理状况，如出现精神异常或者精神抑郁等，注意减量或停药。

4.注意给药剂量

磷酸氯喹口服半衰期长达5-60天，半衰期中位数在21-30天[6]，武汉病毒所通报，氯喹在成人中的致死剂量为2~4g，而且是急性致死。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）[1]》磷酸氯喹的常规推荐剂量是一次500mg，一日两次，疗程不超过10天。

该方案的治疗日剂量过大，疗程过长很有可能导致体内残留剂量超过致死剂量。羟氯喹和氯喹的核心结构均为扁平芳香核结构，作用和机制几乎一样，根据柳叶刀报道500mg的氯喹与800mg的羟氯喹等效[7]，有文献报道羟氯喹每日给药800mg可治疗抑制HIV1病毒[8,9]。因此，我们建议用羟氯喹代替氯喹，其治疗新型冠状病毒具体每日剂量仍需更多临床研究。

就像钟南山说的“磷酸氯喹仍不是特效药，但对治疗有帮助”，需要进一步在临床中评价其疗效和安全性，临床使用中应根据药物特性，并结合患者情况谨慎选用，切勿盲目滥用。考虑其安全性，我们建议用羟氯喹代替氯喹，也许它可能带来新的奇迹，

参考文献： 

[1]《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》

[2]KeyaertsE, et al. In vitro inhibition of severeacute respiratory syndrome coronavirusbychloroquine. BiochemBiophysResCommun, 2004. 323(1): p. 264-8.

[3]WangMet al.Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emergednovelcoronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research, 2020.

[4]药评中心：氯喹，在新冠肺炎治疗的注意事项！

[5]广东省《磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识》

[6]JulieDucharme J Farinotti R Clinical Pharmacokinetics and Metabolism of ChloroquineClinical Pharmacokinetics volume 31, pages257–274(1996).

[7]Savarino,Andrea, et al. “New Insights into the Antiviral Effects of Chloroquine.”　LancetInfectious Diseases, vol. 6, no. 2, 2006, pp. 67–69.

[8]SperberK, Louie M, Kraus T, et al. Hydroxychloroquine treatment of patients with humanimmunodeficiency virustype 1. Clin Ther. 1995;17:622–636.

[9]SperberK, Chiang G, Chen H, et al Comparison of hydroxychloroquine with zidovudine inasymptomaticpatients infected with human immunodeficiency virus type 1. ClinTher. 1997;19:913–923.

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