Nat Med ：面向精神分裂症精准诊疗的影像学标记学术资讯

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精神分裂症是一种严重的慢性、高致残性精神障碍, 全球终生患病率约1%，给患者家庭及社会带来沉重的负担。然而，精神分裂症的临床诊断在过去数十年没有任何实质性变化，主要基于临床医生的直观经验，缺乏有效、可靠、有指导意义的生物标记物来辅助诊断及个体化治疗；精神分裂症的治疗主要基于抗精神病药物，而患者对其反应具有较大的异质性，约有三分之一患者属于临床难治性精神分裂症，却没有早期进行疗效判别进而采取不同治疗方案的方法进而极大影响了疾病的预后并增加了巨大的医疗负担。另一方面，脑影像技术使人类对脑结构和功能活动的定量测量成为可能，并在各级医院广泛使用，但却缺乏用于精神分裂症等所有精神疾病的诊断和疗效评价的脑影像学指标。

为突破精神分裂症的早期诊断和疗效评价所面临的巨大瓶颈，2020年3月30日，中国科学院自动化研究所脑网络组研究中心刘冰研究员与蒋田仔研究员领衔，联合北京大学第六医院等国内外多家单位的研究团队合作在Nature Medicine杂志上发表了文章A neuroimaging biomarker for striatal dysfunction in schizophrenia，共同建立了基于多水平多组学的精神疾病研究框架，首次发现并从多方面验证了纹状体环路功能异常是精神分裂症精准诊疗的有效生物标记。

本研究创新性地提出了纹状体功能异常(Functional Striatal Abnormality, FSA)的概念，以对精神分裂症患者的纹状体病理性功能异常进行个体化的定量评估与机制解析。研究团队基于多中心大样本的精神分裂症神经影像、多组学数据库，利用了数据建模与机器学习技术，揭示了这种新的神经影像标记在个体化精准诊断与疗效预测方面的潜在临床转化价值，同时对理解精神分裂症等复杂精神疾病的病理具有重要意义。

通过解码精神分裂症患者的高维度神经影像数据，研究团队发现纹状体功能损伤可以作为一个新的生物学定量指标，该指标可以精准地从健康人群中筛查出精神分裂症患者，并预测患者未来的抗精神病药物治疗效果。不仅如此，研究团队还发现该影像学指标对抗精神病药物疗效的预测能力与药物的Meltzer比例对应，为未来指导个体层次的用药提供了重要依据。基于国内多家精神科医院或科室及其他公开的神经影像数据集，研究人员验证了这个指标可以推广到不同地区、不同磁共振机器甚至其他人种中。更进一步，研究团队结合基因表达数据，对疾病机制的解析与新药研发提供了可能的新靶点。该研究提供了一个全新精神疾病研究框架，并可能将推动神经影像成为未来精神医学领域的有效临床工具。

图一. 基于多水平多组学的精神分裂症精准诊疗研究框架

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https://www.nature.com/articles/s41591-020-0793-8

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