Science：测试COVID-19治疗方法的动物模型

来源：生物通

荷兰的一个小组最近用SARS-CoV-2的临床分离物感染了年轻和老年食蟹猴（Cynomolgus Macaques）。SARS-CoV感染的发病机制在这一非人灵长类动物模型中得到研究。

现在迫切临床需要合适的动物模型来测试新开发的COVID-19治疗方法。哪种动物是最有用的呢？

荷兰的一个小组最近用SARS-CoV-2的临床分离物感染了年轻和老年食蟹猴（Cynomolgus Macaques）。SARS-CoV感染的发病机制在这一非人灵长类动物模型中得到研究。他们不仅描述了SARS-CoV-2的感染特征，还将其与MERS-CoV的感染进行了比较，并将结果与SARS-CoV感染的历史报告进行了比较。

这项工作最近发表在《Science》杂志上，题为“Comparative pathogenesis of COVID-19, MERS, and SARS in a nonhuman primate model”。

研究人员将“两组4只食蟹猴——均分为年轻猴（4-5岁）和老年猴（15-20岁）——通过气管内（IT）和鼻内（IN）联合途径，接种一名从中国返回的德国旅行者的SARS-CoV-2病毒株。

作者报告说，SARS-CoV-2导致食蟹猴轻微感染，几乎没有症状，即使感染的动物正在传播病毒。尽管没有临床症状，研究人员对这些动物还是进行了RT-qPCR和鼻腔、喉部和直肠拭子的病毒培养来检测病毒。作者注意到，鼻拭子“幼年动物感染后第2天SARS-CoV-2 RNA达到峰值，老年动物第4天达到峰值。4只动物中有2只在感染后第8天还能检测到，有1只在感染后第21天仍可以被检测。”

这与无症状的人类SARS-CoV-2病毒感染有着有趣的相似之处，人类患者出现症状前和无症状感染者同样也会散播病毒。

尽管所有受感染的动物都产生了SARS-CoV-2特异性抗体，但没有一只动物表现出明显的临床症状或体重显著下降。年龄的增加并不影响疾病的结局，但老年动物的上呼吸道病毒的脱落时间延长与人类SARS-CoV-2和SARS-CoV患者的情况相似。

无症状模型的SARS-CoV-2脱落在感染早期达到高峰，与有症状的患者是相似的。SARS-CoV-2主要在呼吸道组织中检测到，而病毒RNA也在肠道等其他组织中检测到。

感染早期就会迅速从呼吸道排出病毒！

为了更好地了解SARS-CoV-2发病机制的关键特征，研究小组将感染SARS-CoV-2的食蟹猴与感染MERS-CoV的食蟹猴进行了比较，还比较了SARS-CoV感染历史报告的病理学和病毒学。

与流感一样，SARS-CoV-2感染的动物在感染期间很早就从呼吸道排出病毒，这可能是COVID-19在全球爆炸性传播的部分原因，以及病例检测和隔离可能不如控制SARS-CoV有效的原因。

MERS-CoV主要感染食蟹猴的I I型肺细胞，SARS-CoV和SARS-CoV-2同时也感染I型肺细胞。I型肺细胞损伤可导致肺水肿和透明膜的形成，作者指出，“这可以解释为什么透明膜的形成是SARS和COVID-19的一个标志，但MERS并不经常报告。”

在比较了食蟹猴冠状病毒感染的发展过程后，研究人员报告说，SARS-CoV-2给这些动物带来了一种轻微的COVID-19样疾病，并表明这些动物是一种有前途的COVID-19治疗试验模型。

“这项研究提供了一种新的感染模型，”作者写道，“这对评估和批准用于人类的SARS-CoV-2感染的预防和治疗策略至关重要。”

参考文献

Comparative pathogenesis of COVID-19, MERS, and SARS in a nonhuman primate model