向左走,向右走? 脑干神经元负责导航

科技工作者之家 2020-06-03

来源:brainnews

哥本哈根大学和卡罗林斯卡研究所的研究人员最近进行了一项研究:动物特定运动能力的神经基础,这种运动能力指的是横向运动,即向左或向右移动。研究成果以Brainstem neurons that command mammalian locomotor asymmetries为题发表在近期Nature Neuroscience上,这篇论文重点研究了脑干中的一个特定神经元群,即Chx10神经元,在控制小鼠和四肢动物在移动时向左或向右转动方面的关键作用。

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这项研究的通讯作者Ole Keihn教授认为“运动是动物界普遍的一种自然行为。在脊椎动物中,节律性运动的协调主要存在于脊髓本身的回路中。为了使这些回路起作用,它们需要大脑效应神经元(brain effector)发出指令。”

过去的研究发现,大脑效应神经元控制着动物运动的许多方面,包括大多数哺乳动物开始运动加速停止的能力。然而,对动物左转或右转运动的神经机制的研究较少,因此机制仍不清楚。

Keihn教授指出:“向特定方向移动的能力对几乎所有的行为都至关重要,包括觅食、导航和逃跑。” 在之前的研究中,Keihn教授和他的同事发现,一类特殊的神经元,即表达Chx10蛋白的脑干神经元,在对称激活(symmetrically activated)时可以导致动物停止运动。 

研究伊始,研究人员们假设:当这些神经元只在一侧被激活时,产生一种转向通路(turning pathway),从而使动物向左或向右转向(图1)。为了验证这一假设,研究人员对小鼠大脑中的Chx10神经元进行了基因层面的追踪。这使得他们能够证明这些细胞从脑干到动物脊髓的单侧投射。

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图1. 深度学习方法用于追踪自由移动的老鼠,揭示了老鼠转弯的机制。在转弯过程中,身体轴的顺序变化由叠加的彩色棒形图表示。图片来自作者: Cregg, Montalant 和Kiehn.

这篇论文的第一作者Jared Cregg 博士提到:“为了证明Chx10细胞能够控制哺乳动物体内的不对称运动,我们使用了多种方法,其中,我们可以通过光敏通道光遗传药物激活的人工受体化学遗传来操纵神经细胞的活动,这些受体在脑干Chx10细胞中选择性表达。这使我们能够在不影响其他神经细胞的情况下操纵这些细胞的活动,并将它们的活动直接与动物的运动行为联系起来。”这项研究中,Kiehn教授和他的同事还研究了刺激脑干Chx10细胞在分离的脑干脊髓中的作用。有趣的是,他们发现Chx10细胞抑制或可称为破坏)肢体运动网络,同时激活控制动物身体同一侧躯干肌肉组织的运动网络最后,研究人员使用深度学习技术来跟踪老鼠转弯时的四肢和身体运动。他们的分析结果强有力地表明,脑干Chx10神经元使得老鼠向左或向右移动,使它们的移动与较短的步长协调一致,并在转弯一侧的弯曲躯干肌肉组织。Cregg博士表示:“我们已经确定了之前四肢动物运动中枢控制中的空白,即左右转弯的能力。我们的研究有力地表明,Chx10神经细胞是控制左/右运动的共同终端效应器,这项研究为了解不同脑区如何协同工作如何根据不同的行为需求控制左/右决策提供了线索。”这项研究为控制哺乳动物左右运动系统提供了依据。这项发现是对神经科学领域价值非凡的贡献,因为它能够揭示与许多神经疾病相关的运动障碍的神经基础最后,Kiehn教授指出:“了解控制运动的大脑和脊髓基本功能的神经回路至关重要,我们现在计划研究脑干神经元如何直接与脊髓运动回路相互作用,以及,不同的脑区如何在不同的行为环境中控制Chx10细胞。我们还想研究这种脑干回路是否有变化,这可能与帕金森病小鼠模型中出现的一些运动缺陷有关。”

参考文献

Cregg JM, Leiras R, Montalant A, Wanken P, Wickersham IR, Kiehn O. Brainstem neurons that command mammalian locomotor asymmetries. Nat Neurosci. 2020;10.1038/s41593-020-0633-7. doi:10.1038/s41593-020-0633-7

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编译作者:Victoriabrainnews创作团队

校审:Simonbrainnews编辑部)

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