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来源：生物通
胰腺癌容易转移是出了名的。胰腺的血管和淋巴管较为丰富，而胰腺又无包膜，因此往往在早期就发生转移。近日，Sanford Burnham Prebys医学研究所的研究人员发现，通过抑制一种名为Slug的蛋白质，能够抑制胰腺癌细胞的转移。
胰腺癌容易转移是出了名的。胰腺的血管和淋巴管较为丰富，而胰腺又无包膜，因此往往在早期就发生转移。近日，Sanford Burnham Prebys医学研究所的研究人员发现，通过抑制一种名为Slug的蛋白质，能够抑制胰腺癌细胞的转移。
这项研究发表在《Journal of Experimental Medicine》杂志上，还揭示了两个与Slug相互作用的可成药靶点，有望阻止胰腺癌的扩散。“我们也许能够开发出阻止胰腺癌转移的治疗方法，从而帮助更多的患者生存下来，”通讯作者Cosimo Commisso谈道。
与其他癌细胞一样，胰腺癌细胞迅速生长，并迅速耗尽周围环境中的营养。为了满足其能量需求，肿瘤细胞启动了正常细胞不大采用的代谢途径。Commisso及其同事于是从谷氨酰胺着手，看看癌细胞对营养缺乏的反应。他们的目标是在不损害健康细胞的前提下，找到阻止癌细胞生长的治疗方案。
他们利用胰腺癌的小鼠模型发现，为了应对谷氨酰胺的缺乏，一种名为Slug的蛋白质通过激活上皮间充质转化（EMT）来驱动转移。Slug的抑制能够降低癌症的扩散能力，继发性肺部肿瘤的大小和数量减少证明了这一点。他们还发现，Slug水平较高的患者与预后不良有关，这表明阻断蛋白质可能是有益的。
第一作者Maria Victoria Recouvreux表示：“胰腺癌研究领域一直在努力了解EMT在转移中的作用。我们的研究表明，谷氨酰胺缺乏确实通过Slug而激活了EMT，这使得胰腺癌细胞开始逃逸，并寻找营养丰富的土壤。这些研究成果也许还适用于迅速消耗谷氨酰胺的其他肿瘤，包括肺癌和结肠癌。”
不过，因生物学性质的限制，Slug蛋白被认为是“不可成药”的，于是研究人员继续寻找与Slug相互作用并可能被药物靶向的蛋白质。他们发现了两个颇有希望的目标：ERK和eIF2α。目前，他们正在胰腺癌及其他癌症的临床试验中评估ERK抑制剂，而eIF2α抑制剂已完成动物试验。
据统计，一旦胰腺癌发生转移，五年后还存活的人数从37%下降至3%。根据以往的数字估计，2020年美国将有5.7万人被诊断出患有胰腺癌，其中大约10%是早期患者，他们将受益于防止癌症转移的药物。
如今，在确定Slug蛋白在驱动胰腺癌转移中的重要作用后，研究人员计划进一步扩大研究范围，以确定Slug在整个胰腺癌中的作用，包括对疾病侵袭性和生存率的影响。
胰腺癌行动网络的首席科学官Lynn Matrisian博士评论道：“为了在对抗胰腺癌的行动中取得进展，我们必须对驱动肿瘤生长和转移的因素有深刻的认识。这项研究成果揭示了胰腺癌如何转移的新线索，指明了研究的新方向，有望帮助更多的胰腺癌患者生存下来。”他本人没有参与这项研究。
参考文献
Glutamine depletion regulates Slug to promote EMT and metastasis in pancreatic cancer
来源：gh_c1fce5726992 生物通
原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NzMwNjYyMg==&mid=2675534400&idx=2&sn=fd22e490cf14b9e3f3104cb55b6d9136&chksm=bc51c3d18b264ac7ef7b77b33d44c878aaf0bdeeebeb6af7463860e9a32104fa40de46012b9e#rd
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