Nano Lett.：通过淋巴管向大脑输送治疗药物学术资讯

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科学时讯

1，【Science】狨猴实验揭秘人类进化！人类特异性基因可引起新皮质扩张

一个101天大的ARHGAP11B转基因胎儿狨猴的大脑半球的切片的显微镜图像。DAPI（白色）显示细胞核；箭头显示沟和回。

前有研究表明，人类特异性基因ARHGAP11B，在小鼠和雪貂中会引起新皮质（neocortex）变大，大脑体积进而增大，但其与灵长类动物进化的相关性尚不清楚。

为了研究ARHGAP11B基因对灵长类动物的作用，德国马克斯普朗克分子细胞生物学和遗传学研究所（MPI-CBG），与产生转基因非人类灵长类动物技术的日本川崎市的中央实验动物研究所（CIEA）和东京庆应义塾大学合作，发现转基因狨猴正在发育的新皮层中表达人类特异性基因ARHGAP11B，而通常它们没有这种基因。结合先前研究得出结论：ARHGAP11B引起了新皮质变大，从而促进人脑进化。他们在《科学》杂志上发表了他们的发现。

2，Nature | 殷杰等揭示多巴胺受体D2介导的信号传递分子机制

来源：BioArt帕金森综合症的病理特征是大脑黑质致密区多巴胺神经元的变性死亡，从而引起纹状体多巴胺神经递质分泌显著减少。目前的主要疗法是补充多巴胺神经递质（前体）或者多巴胺受体激动剂以缓解临床症状，如左旋多巴（Levodopa，L-DOPA）和溴隐亭（Bromocriptine）。多巴胺受体D2（DRD2）是精神分裂症和帕金森综合症的主要靶点。近日，西南医学中心的Daniel M. Rosenbaum、瑞士EPFL的Patrick Barth和Roger Sunahara在Nature上发表了文章Structure of a D2 dopamine receptor-G-protein complex in a lipid membrane，报道了结合溴隐亭的DRD2与Gi蛋白复合物重构于rHDL（高密度脂蛋白）颗粒中的活性结构。阅读链接：Nature | 殷杰等揭示多巴胺受体D2介导的信号传递分子机制

3，阿尔茨海默病的新见解

佛罗里达州立大学心理学助理教授Aaron Wilber和研究生Sarah Danielle Benthem指出，大脑的两个部分在睡眠时的相互作用方式可以解释阿尔茨海默病患者所经历的症状。研究小组研究了一种被称为记忆回放的现象，即在阿尔茨海默病小鼠模型中，在随后的睡眠期，从清醒经验中回放活动模式，作为空间学习和记忆受损的潜在原因。在这些记忆重放期，他们发现在模拟人类阿尔茨海默病的小鼠海马体和顶叶皮层之间的功能相互作用受损。

该研究由佛罗里达州立大学（FSU）神经科学项目、加州大学欧文分校和加拿大阿尔伯塔莱斯桥大学合作完成，已在线发表在《当代生物学》（Current Biology）杂志上，并将在7月6日的期刊上发表。

4，JAMA：比PHQ-9更便捷的抑郁筛查方式

加拿大蒙特利尔犹太总医院Lady Davis医学科学研究所Brooke Levis博士等开展了一项基于个体数据的meta分析，旨在评估PHQ-2单用及与PHQ-9序贯使用时的抑郁筛查准确性，并将PHQ-2与PHQ-9序贯筛查与单用PHQ-9进行比较。本项研究近日发表于《美国医学会杂志》（JAMA，影响因子 51.273）。

本项分析显示，相比于直接使用PHQ-9（界值≥10），首先使用PHQ-2（界值≥2）、序贯PHQ-9（界值≥10）筛查重性抑郁的敏感性无显著差异，而特异性更高。基于上述结果，筛查抑郁时可以先使用极为简洁的、仅包含两个条目的PHQ-2，仅在总分≥2的情况下再使用PHQ-9。这一序贯筛查方式可以使57%的个体免于直接筛查相对复杂的PHQ-9，同时不牺牲准确性。

5，精神分裂症的联合用药：为什么不呢?来源：大话精神抗精神病药物联合用药(APP)，定义为使用2种或2种以上的抗精神病药物。最近一项全国性的芬兰队列研究观察了62,250名精神分裂症患者，他们使用了29种不同的抗精神病单一疗法和APP。结果发现，与任何抗精神病单一疗法相比，任何APP都能使精神病患者再次入院的风险降低7%-13%。氯氮平是10种最佳治疗方法中唯一的单一治疗方法。此外,最新的芬兰全国性数据库研究提示，APP可能会显著降低精神病住院治疗风险，并且比单药治疗更能降低死亡率。更重要的是，为了降低精神病住院的风险，除了阿立哌唑+氯氮平的组合外，没有任何一种APP比单独使用氯氮平更好。阅读链接：精神分裂症的联合用药：为什么不呢?「研究速递」
6，陈永明/刘利新Nano Lett.：通过淋巴管向大脑输送治疗药物

中山大学陈永明、刘利新等人报告了一种新的将药物递送到大脑的机制。使用负载吲哚菁绿（ICG）的PLGA纳米颗粒作为模型，发现在靠近局部淋巴结的颈部皮下注射（s.c.）在脑内的药物吸收比静脉注射途径高44倍，从而通过光动力疗法有效治疗小鼠胶质母细胞瘤。纳米颗粒介导的通过新发现的脑淋巴管的运输，绕过了BBB和其他与常规静脉注射（i.v.）相关的问题。

7，《细胞》子刊：衰老细胞也不能不要！科学家发现衰老细胞也具有重要功能，清除衰老细胞可能导致组织纤维化

清除衰老细胞会通过诱导纤维化来损害健康

根据近期发表在《细胞代谢》杂志上的一项新研究，衰老细胞在机体内其实也是具有重要的生理和结构功能的，比如具有重要“排毒”功能的肝窦内皮细胞。而清除掉的衰老细胞并不会被新细胞取代，而是诱发组织纤维化，导致健康恶化。

8，空气质量影响早期大脑发育

美国加利福尼亚大学戴维斯分校的研究人员发现，与交通相关的空气污染和可能导致神经发育障碍的大脑发育变化风险增长之间存在某种关联。他们基于啮齿动物模型的研究印证了先前显示这种关联的流行病学证据。这项研究最近发表在《转化精神病学》杂志上。

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