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科技工作者之家 2020-06-24
来源:BioArt
相比于非共价小分子靶向药物,共价小分子药物具有很多药效学和药物代谢动力学方面的优势【1】。目前,市场上超过30%靶向酶的小分子药物是通过共价结合而实现不可逆转的调控作用【2】。共价蛋白药物可以克服小分子共价药物的一些局限性,如增强靶点特异性以及减小肾小球滤过率而延长体内半衰期【3】。另外,相比非共价蛋白药物,比如重组的人源Fc融合蛋白和抗体药物,共价蛋白药物具有毒性低,分子量小,生产成本低等优势【4】。然而,天然蛋白质-蛋白质配体之间的相互作用基本是非共价结合,共价蛋白质药物的临床应用还是空白。所以,研发共价蛋白质药物的技术及平台具有重大的临床意义。 目前临床应用的肿瘤免疫治疗方法,包括单克隆抗体免疫检查点抑制剂(抗PD1抗体)和 CAR-T 细胞治疗,已展示了临床应用优势,但其有效性及安全性有待提高。实体肿瘤具有复杂的免疫抑制微环境和异质性,肿瘤免疫抑制微环境的形成机制还需要进一步阐明。但是,肿瘤免疫治疗研究缺少模拟临床实际的人源化实体瘤模型,还没有一个可靠的评估肿瘤免疫治疗安全性及有效性的平台,这也是肿瘤免疫治疗研究领域的主要瓶颈之一。 2020年6月23日,南方医科大学、中山大学附属第八医院的徐洋教授、付雪梅教授团队、加州大学旧金山分校王磊教授团队、中国科学院理化技术研究所杭州研究院的王谦研究员合作在Cell杂志上发表题为Developing Covalent Protein Drugs via Proximity-Enabled Reactive Therapeutics的研究论文,为进一步研发共价蛋白质药物奠定了基础。来源:BioGossip BioArt
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